NKX3.1 和 P501S:助力区分男性原发性乳腺癌与转移性前列腺癌的关键标志物

【字体: 时间:2025年05月11日 来源:Virchows Archiv 3.4

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  男性乳腺癌罕见,且与转移性前列腺癌形态鉴别困难。研究人员开展 NKX3.1 和 P501S 在男性乳腺癌中表达的研究。结果显示二者在男性原发性乳腺癌中有表达。这为鉴别诊断提供依据,对准确诊断意义重大。

  
在男性健康领域,前列腺癌和乳腺癌一直是备受关注的疾病。前列腺癌是美国男性中最常见的非皮肤癌,而原发性男性乳腺癌却极为罕见,仅占所有乳腺癌的不到 1%。在临床诊断中,一个棘手的问题出现了:区分原发性男性乳腺癌与转移性前列腺癌常常困难重重,尤其是当患者有前列腺癌病史且乳腺癌缺乏原位癌成分时,仅依靠形态学特征几乎无法准确判断。这一诊断难题就像隐藏在迷雾中的谜题,严重影响着患者的精准诊断和后续治疗。因此,寻找有效的鉴别诊断方法迫在眉睫。

为了解开这团迷雾,来自美国阿拉巴马大学伯明翰分校(The University of Alabama at Birmingham)等机构的研究人员挺身而出。他们开展了一项极具意义的研究,旨在探究 NKX3.1 和 P501S 在男性原发性乳腺癌中的表达情况,进而明确这两种标志物在区分原发性乳腺癌与转移性前列腺癌中的作用。经过一系列严谨的研究,他们发现 NKX3.1 和 P501S 在男性原发性乳腺癌中均有表达,且阳性率高于女性导管癌患者。这一发现犹如一道曙光,为临床鉴别诊断提供了重要依据,有助于提高诊断的准确性,从而为患者制定更精准、更有效的治疗方案,对男性癌症患者的临床诊疗意义重大。该研究成果发表在《Virchows Archiv》杂志上。

在研究过程中,研究人员主要运用了以下关键技术方法:首先,从 UAB 病理学数据库中筛选 2014 - 2024 年诊断的原发性男性浸润性乳腺癌病例,收集患者的年龄、肿瘤大小、前列腺癌病史等信息(样本队列来源)。然后,由两位病理学家独立审查原始诊断切片,确定肿瘤的病理特征。最后,运用免疫组化(IHC)技术,对 NKX3.1 和 P501S 进行染色检测,并依据特定标准对染色结果进行评分和分类。

下面来详细看看研究结果:

  • 临床病理特征:研究共纳入 25 例有原发性肿瘤标本的患者,平均年龄 69 岁,肿瘤大小 2 - 40mm,均为浸润性导管癌,其中 48% 为诺丁汉组织学 3 级,84% 为 ER/PR 阳性且 HER2 阴性,20% 的患者有前列腺癌病史。
  • NKX3.1 和 P501S 在原发性乳腺癌中的表达:在 25 例浸润性癌中,32% 的病例 NKX3.1 呈阳性,28% 的病例 P501S 呈阳性,二者表达的一致性为 64%。在非浸润性癌中,42% 的病例 NKX3.1 阳性,20% 的病例 P501S 阳性。在正常乳腺组织中,8% 的病例 NKX3.1 阳性,46% 的病例 P501S 阳性。
  • 有前列腺癌病史患者的原发性乳腺癌中 NKX3.1 和 P501S 的表达:25 例患者中有 5 例有前列腺癌病史,其中 2 例浸润性乳腺癌 NKX3.1 阳性,2 例 P501S 阳性,且这些病例均为 ER/PR 阳性、HER2 阴性,部分正常乳腺导管有 P501S 表达。

在研究结论和讨论部分,研究人员指出,虽然男性乳腺癌并不常见,但前列腺癌的高患病率使得鉴别原发性乳腺癌和转移性前列腺癌成为临床的重要需求。与以往研究中女性乳腺癌的 NKX3.1 和 P501S 表达情况相比,本研究中男性原发性乳腺癌的这两种标志物阳性率更高,可能与男性乳腺癌中雄激素受体(AR)阳性率高有关。此外,研究还发现 “前列腺特异性” 标志物在部分原位癌、正常乳腺组织和皮肤附属结构中也有表达,且乳头状癌比传统导管原位癌表达更高的前列腺标志物。对于有前列腺癌病史的患者,其乳腺癌中前列腺标志物的表达率似乎更高,但由于二者表达一致性仅 64%,因此在鉴别诊断时不能仅依赖单一前列腺标志物。

综上所述,该研究首次报道了 NKX3.1 和 P501S 在男性原发性乳腺癌中的表达情况,为临床鉴别原发性男性乳腺癌和转移性前列腺癌提供了重要参考。在面对形态学特征不明确、缺乏原位癌成分且有前列腺癌病史的病例时,临床医生应考虑使用乳腺特异性标志物或激素受体进行诊断。在评估晚期患者的远处转移时,也应综合考虑乳腺和前列腺标志物的免疫组化检测。这一研究成果为男性癌症的临床诊断开辟了新的思路,有望推动相关领域的进一步发展,为男性癌症患者带来更多希望。

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