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德桑托 - 希纳维综合征（DESSH）诊断困难，研究人员对印度一名 3 岁患儿开展研究。通过外显子测序发现 WAC 基因新变异，经多种分析确定其致病性。这有助于提高对该疾病的认识和诊断水平，为临床诊疗提供依据。
在医学研究的奇妙世界里，有一种神秘的病症一直困扰着医生和科研人员，它就是德桑托 - 希纳维综合征（DeSanto-Shinawi Syndrome，DESSH）。这是一种极为罕见的神经发育障碍疾病，患者往往伴随着智力残疾、行为异常，还有独特的面部畸形特征。由于其症状和其他一些神经发育疾病有很多相似之处，比如黏多糖贮积症、科芬 - 西里斯综合征、普拉德 - 威利综合征等，这就如同给诊断过程蒙上了一层迷雾，导致很多患者无法得到及时且准确的诊断。在这样的困境下，深入了解 DESSH 的发病机制、找到更精准的诊断方法，就成了医学领域亟待解决的重要问题。
来自陆军医院研究与转诊中心儿科医学高级中心临床遗传学部门等机构的研究人员，勇敢地踏上了探索 DESSH 奥秘的征程。他们对印度一名 3 岁男性患儿展开了深入研究，该患儿存在全球发育迟缓以及面部粗糙等症状。研究人员通过一系列严谨的实验和分析，最终发现了一个位于 WAC 基因上的新的杂合无义可能致病性变异（c.1661 C>A (p.Ser554*)） 。这一发现意义非凡，它不仅扩充了与 DESSH 相关的基因型谱，让我们对这种疾病的遗传基础有了更深入的认识，而且还强调了在诊断神经发育障碍疾病时，进行基因检测的重要性，为后续的精准诊断和治疗提供了关键线索。该研究成果发表在《Molecular and Cellular Pediatrics》杂志上。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。首先是外显子测序（ES）技术，他们从患者外周血中提取 DNA 进行外显子测序，从而发现了 WAC 基因的变异。之后，又利用 MutationTaster、GenoCanyon、FitCons 等算法工具和 MutPred v1.2、I-Mutant 2.0、ConSurf 等软件平台，从不同角度对变异的功能影响、蛋白质结构稳定性以及氨基酸位点的进化保守性等进行了分析。
下面来详细看看研究结果。在病例介绍方面，3 岁男性患儿自婴儿早期就出现发育迟缓，涉及语言、社交和适应行为等多个方面，发育商为 70 。其面部存在多种畸形特征，如额头突出、眼距过宽、眉毛浓密等，同时还有轻度关节挛缩。经过多项检查，初步排除了一些疾病，如黏多糖贮积症筛查为阴性。
在方法和结果部分，外显子测序确定了 WAC 基因的杂合无义变异 c.1661 C>A，预测会导致蛋白质截断（p.Ser554*） ，经 ACMG 标准判断为 “可能致病性”，且该变异为从头起源。
通过多种计算机模拟分析，研究人员对变异的影响有了更深入的认识。在 WAC 蛋白结构与功能方面，WAC 蛋白由 647 个氨基酸组成，参与多种细胞过程。利用 MutationTaster、GenoCanyon、FitCons 工具评估，发现该变异具有致病性；MutPred v1.2 分析表明变异可能致病；I-Mutant 2.0 预测该变异会降低蛋白质稳定性；ConSurf 分析显示变异位点的氨基酸具有高置信度的变化，且该位点暴露；3D 结构分析直观展示了变异导致蛋白质结构缩短，进而可能丧失正常功能。
研究结论指出，此次发现的 WAC 基因新变异丰富了 DESSH 的遗传数据，凸显了基因检测在神经发育障碍疾病鉴别诊断中的重要性。在讨论部分，研究人员提到，DESSH 主要由 WAC 基因功能丧失变异引起，该基因在细胞过程中起关键作用。新变异导致蛋白质截断，引发患者多种症状。DESSH 与其他疾病症状相似，易造成诊断困难，因此基因检测对于准确诊断至关重要。这一研究成果为深入理解 DESSH 的基因型 - 表型关系提供了新依据，推动了对该疾病诊断标准的完善和治疗策略的改进，对未来相关研究和临床实践有着重要的指导意义。
