综述:饮食干预对抗真菌药物药代动力学的影响:一项系统综述和荟萃分析

【字体: 时间:2025年05月11日 来源:Clinical Pharmacokinetics 4.6

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  这篇系统综述遵循 PRISMA 指南,评估了食物、饮料、抗酸剂和矿物质补充剂对 14 种口服抗真菌药物药代动力学(PK)参数或药代动力学 / 药效学(PK/PD)指标的影响。研究发现多数抗真菌药存在饮食相互作用,证据质量低,需进一步研究。

  

背景和目的


管理食物与药物之间的相互作用,或许能够优化抗真菌治疗的疗效与安全性。本系统综述依照系统评价和荟萃分析的首选报告项目(Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses,PRISMA)指南,旨在评估食物、饮料、抗酸剂以及矿物质补充剂,是如何对 14 种口服抗真菌药物的药代动力学(pharmacokinetic,PK)参数,或者药代动力学 / 药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)指标产生影响的。

方法


研究纳入了所有评估食物、饮料、抗酸剂和矿物质补充剂对口服抗真菌药物 PK 参数和 PK/PD 指标影响的研究。排除体外研究、计算机模拟研究、动物研究、综述以及与酒精相关的调查。检索范围涵盖 Medline(通过 PubMed)、Embase 和 Cochrane 图书馆,时间跨度从数据库建立至 2024 年 6 月。运用美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)的前后对照研究工具,以及 Cochrane 工具评估平行试验和交叉试验的偏倚风险。若存在两项及以上设计可比的研究,则进行荟萃分析;否则,对结果进行定性总结。

结果


本综述共纳入 68 篇报告中的 73 项研究,且仅找到探究饮食相互作用对 PK 参数影响的研究。对 7 种抗真菌药物开展了荟萃分析,其余药物则采用定性综合分析。符合美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)建议的开放标签交叉试验,占全部试验的 58%。33% 的研究存在高偏倚风险,仅有 7% 的研究偏倚风险较低。在 11 种有食物效应数据的抗真菌药物里,7 种(64%)表现出具有临床意义的相互作用。灰黄霉素、伊曲康唑胶囊和片剂(以米饭为基础的膳食除外)、泊沙康唑即释片和混悬液,呈现出较高的食物正向效应,即浓度 - 时间曲线下面积(area under the concentration-time curve,AUC)或血清峰浓度(Cmax)增加幅度超过 45%。高脂肪餐对艾布雷沙芬净(ibrexafungerp)和奥替康唑(oteseconazole)有中度正向影响,AUC 或 Cmax增加幅度在 35 - 45% 之间。伏立康唑、伊曲康唑口服混悬液或超生物利用度(super bioavailable,SUBA)胶囊的吸收,受到食物的高负向影响,AUC 或 Cmax降低幅度超过 40% 。抗酸剂显著降低伊曲康唑和酮康唑的吸收,而营养补充剂可提升泊沙康唑的生物利用度。像可口可乐这类酸性饮料,能大幅增强伊曲康唑、酮康唑和泊沙康唑的吸收,然而橙汁却会显著降低伊曲康唑的生物利用度。

结论


食物与药物的相互作用,受到药物理化性质、饮食干预类型、药物剂型以及患者个体特征等因素的影响。尽管本综述在很大程度上填补了现有建议中的空白,但鉴于研究陈旧、方法学不一致以及数据可获取性参差不齐等问题,整体证据质量被判定为较低。后续还需要开展涉及 PK/PD 指标的研究,将抗真菌药物餐后生物利用度的变化,与临床疗效关联起来。

本系统综述的方案于 2024 年 3 月在开放科学框架(Open Science Framework,OSF)注册中心注册(https://doi.org/10.17605/OSF.IO/HAVK9)。

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