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抑郁、焦虑等精神疾病严重影响人们的生活,认知障碍也困扰着众多患者,现有治疗手段效果有限。研究人员基于荷兰生命线队列开展炎症与情感、精神疾病及认知关系的研究。结果表明炎症或影响多种情感症状,为疾病研究提供新思路。
在精神健康领域,抑郁症是全球疾病负担的重要成因,给无数患者及其家庭带来沉重痛苦。同时,认知问题如记忆和注意力障碍,不仅在老年人群中常见,在多种身体和精神疾病患者中也频繁出现。然而,目前针对抑郁症的治疗效果并不理想,对认知功能障碍的治疗更是缺乏有效手段。在此背景下,深入探究抑郁症和认知功能障碍的发病机制,成为开发有效治疗方法和预防策略的关键。
为了揭开这些谜团,来自荷兰生命线队列研究的研究人员开展了一项极具意义的研究,相关成果发表在《Translational Psychiatry》杂志上。该研究旨在通过综合运用多种研究方法,深入剖析炎症与抑郁、焦虑障碍、情感以及认知之间的潜在关系,从而为理解这些复杂疾病的发病机制提供新视角。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先是队列研究,他们选取了荷兰生命线队列中约 14.78 万 18 岁以上的个体,收集了丰富的表型和基因型数据 。其次是基因分析技术,计算遗传风险评分(GRS),以此探究遗传变异与疾病的关联;运用孟德尔随机化(MR)分析,评估炎症标记物与疾病之间的因果关系。此外,还通过多变量线性和逻辑回归模型进行非遗传分析,研究炎症标记物与各种结局变量的关系。
在研究结果部分,主要分为以下几个方面:
- CRP 与情感、精神疾病和认知的关联:非遗传分析显示,较高的 C 反应蛋白(CRP)水平与抑郁障碍、较低的积极情感、较高的消极情感以及较差的执行功能、注意力和精神运动速度相关。不过,在控制年龄、性别、教育程度、健康状况和体重指数(BMI)等混杂因素后,这些关联的强度有所减弱 。
- 炎症标记物 GRS 与情感、精神疾病的关联:遗传分析中,CRP 的 GRS(CRPGRS)与任何焦虑障碍以及较高的消极情感得分相关;糖蛋白乙酰基(GlycA)的 GRS(GlycAGRS)与重度抑郁障碍和较高的消极情感得分相关 。其他炎症标记物的 GRS 与抑郁 / 焦虑障碍或情感得分大多无显著关联。
- 炎症标记物 GRS 与认知的关联:在认知方面,除了可溶性白细胞介素 6 受体(sIL-6R)的 GRS 与较差的情景记忆表现(单卡学习任务准确性)相关外,其他炎症标记物的 GRS 与认知任务表现大多无显著关联 。
- CRP 与焦虑障碍和消极情感的因果关系:MR 分析发现,遗传代理的 CRP 与任何焦虑障碍和消极情感存在潜在的因果关系,但该结果的p值接近临界值,需要进一步验证。
在研究结论和讨论部分,该研究具有重要意义。一方面,遗传和非遗传分析一致表明 CRP 对消极情感有一定影响,这意味着炎症可能在调节情感状态方面发挥重要作用,且这种影响超出了抑郁症的典型特征。另一方面,遗传分析提示 IL-6 信号通路可能与记忆相关,CRP 与焦虑障碍之间可能存在因果关系。不过,研究也存在一些局限性,如样本代表性有限、未校正多重比较、遗传分析的检测能力受限、认知测试存在不足等。尽管如此,这项研究为后续研究指明了方向,未来可进一步探究炎症与相关疾病关系的亚组差异,以及在其他队列中验证这些发现,有望为精神疾病和认知障碍的治疗和预防开辟新的道路。