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胆管癌（CCA）预后差且缺乏有效疗法。研究人员针对晚期肝内胆管癌（iCCA），探究苍术（Atractylodes lancea Thunb. (DC.)，AL）中 β- 桉叶醇、苍术素和桧醇的作用。发现 52 个关键基因，确定多条关键通路，且桧醇结合亲和力高。为 iCCA 治疗提供新方向。
胆管癌，这个隐匿在人体胆管系统中的 “杀手”，一直以来都让医学界倍感棘手。它发病隐匿，早期诊断困难，多数患者确诊时已处于中晚期。传统化疗对胆管癌的疗效不佳，还会带来诸多不良反应，患者的预后情况极不乐观，五年生存率较低。在这样的困境下，寻找新的治疗方法和药物迫在眉睫。
泰国 Thammasat 大学（Chulabhorn International College of Medicine）等机构的研究人员挺身而出，聚焦于传统草药苍术（Atractylodes lancea Thunb. (DC.)，AL），开展了一项极具意义的研究。他们深入探究苍术中的 β- 桉叶醇、苍术素和桧醇在晚期肝内胆管癌（iCCA）治疗中的作用机制。经过一系列严谨的研究，他们发现了 52 个在晚期 iCCA 患者中起关键作用的基因，还确定了 PI3K/AKT、NK 细胞介导的细胞毒性、细胞凋亡等重要信号通路。同时，研究显示桧醇与关键靶点的结合亲和力较高。这一研究成果为晚期 iCCA 的治疗带来了新的希望，为后续开发更有效的治疗方案奠定了坚实基础，该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。首先，他们开展了一项 IIA 期开放标签、随机对照试验，招募了晚期 iCCA 患者，收集患者血液样本。接着，利用 nCounter PanCancer Pathways Panel 技术分析全血中的 RNA，检测 730 个与癌症相关的基因表达。然后，通过构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络，结合功能富集分析，深入挖掘关键基因和信号通路。最后，运用计算机模拟分子对接（in silico docking）技术，评估化合物与靶点的结合亲和力。
下面来看具体的研究结果：
- 基因表达与 AL 治疗的关联：分析 730 个基因后发现，AL 治疗后 52 个基因表达水平发生显著变化。在疾病进展和生存状态方面，不同基因的表达水平存在明显差异。例如，在疾病进展方面，16 个基因在进展期和非进展期患者中表达不同；在生存状态方面，7 个基因在幸存者和非幸存者中存在差异。
- AL 在晚期 iCCA 中的作用机制：通过综合网络分析，确定了 44 个潜在靶基因和 30 个核心枢纽基因，如 TNF-α、PIK3CA、NRAS 等。KEGG 和 Reactome 数据库分析发现，AL 的作用与多种信号通路相关，如 PI3K - AKT、NK 细胞介导的细胞毒性、细胞凋亡等，这些通路在肿瘤的生长、增殖、转移等过程中发挥着重要作用。
- 生物标志物与疾病进展和生存状态的关系：在疾病进展方面，ALP 比值变化可作为潜在预测指标，但与无进展生存期（PFS）无显著相关性；部分基因（如 APC、BAX 等）的表达差异对疾病进展有较强预测能力。在生存状态方面，AR 和 EYA1 基因的表达与总生存期（OS）相关，但某些生物标志物（如肝酶、CA19 - 9 等）在 AL 治疗患者中的预后价值不明确。
- AL 治疗的不良反应：研究发现，各治疗组中 2 级和 3 级不良事件的发生率相近，且在血液参数和肝功能测试方面无显著差异，表明 AL 治疗的不良反应较小。
- 潜在靶基因和信号通路的相互作用：研究对 24 条富集通路进行分析，发现 PI3K - AKT 和 JAK - STAT 等通路在肿瘤生长、增殖和生存方面存在显著重叠；EGFR 抵抗 - mTOR 等通路在血管生成方面关联紧密；调节肌动蛋白细胞骨架 - FcεRI 通路在转移方面具有重要作用。
- AL 的候选基因靶点：在疾病进展方面，确定了 11 个关键基因靶点，如 ERBB2、CDKN2A 等，这些基因参与多种信号通路的调节。在生存方面，7 个基因靶点（如 AR、FOS 等）与 AL 调节的多种信号通路相关，影响患者的生存。
- AL 与候选基因靶点的结合亲和力：计算机模拟分子对接结果显示，在 AL 的三种成分中，桧醇对所有靶点的结合亲和力最高；标准药物吉西他滨与桧醇的结合亲和力相当，且均高于 5 - FU。
在研究结论和讨论部分，研究人员发现 ALP 比值变化虽可预测 iCCA 进展，但不能独立预测治疗反应；部分基因（如 RAF1、XPA 等）对疾病进展和生存状态有重要预测价值，可作为早期预后标志物。AL 通过调节 PI3K/AKT、JAK - STAT 和 Ras/MAPK/mTOR 等关键通路，抑制肿瘤生长、增强免疫反应，具有作为晚期 iCCA 辅助治疗的潜力。同时，研究还指出了一些潜在问题，如统计分析可能存在假阳性，分子网络的静态性以及蛋白质 - 配体相互作用研究的局限性等，为后续研究提供了方向。
总的来说，这项研究通过多方面的深入探究，揭示了苍术及其活性成分在晚期 iCCA 治疗中的潜在价值，为胆管癌的治疗开辟了新的研究方向，有望推动相关治疗方法的进一步发展，改善患者的预后情况，在胆管癌治疗领域具有重要的理论和实践意义。
