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为解决阿尔茨海默病（AD）现有诊断方法的局限，研究人员开展血浆 p-Tau217 和 ApoE 基因型用于 AD 诊断的研究。结果显示相关模型诊断性能良好，可减少脑脊液分析。这为 AD 早期诊断提供新途径，具有重要临床意义。
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常见于老年人群的神经退行性疾病，严重影响患者的生活质量和认知功能。目前，AD 的诊断主要依赖脑脊液（Cerebrospinal fluid，CSF）生物标志物检测或淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）。然而，脑脊液采样是一种侵入性操作，存在一些禁忌证和副作用，且需要专业人员进行；PET 检测则成本高昂，资源消耗大，限制了其广泛应用和早期诊断。因此，开发基于血液样本的 AD 诊断替代方法迫在眉睫，这对于实现 AD 的早期诊断和治疗具有重要意义。
西班牙瓦伦西亚拉费健康研究所（Instituto de Investigación Sanitaria La Fe）的研究人员针对这一问题展开研究。他们通过检测血浆中 p-Tau217 水平，并结合 ApoE 基因型和年龄等因素，构建了预测模型，旨在为 AD 的早期诊断提供更便捷、准确的方法。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员采用了多种技术方法。首先，进行了一项横断面研究，在西班牙瓦伦西亚大学和理工医院拉费神经内科的认知障碍单元连续招募了 259 名 50 - 80 岁的患者。根据美国国立衰老研究所和阿尔茨海默病协会（NIA - AA）2024 年标准进行诊断分类，并依据 CSF 中 Aβ42/Aβ40 水平判断 Aβ 阳性情况 。同时，对患者进行神经心理学评估，以确定其认知状态。血液样本采集后，用于 ApoE 基因分型和血浆 p-Tau217 检测，分别采用 PCR 技术和 Lumipulse? 技术 。在数据分析方面，运用多种统计检验方法分析组间差异和相关性，并通过岭惩罚逻辑回归构建预测模型，进行 1000 次迭代验证。
参与者描述
研究对参与者的临床和人口统计学数据进行分析，发现 AD 组和非 AD 组在 CSF 生物标志物、神经心理学评分、年龄、ApoE 基因型等方面存在显著差异。例如，AD 组中 ε4 - 等位基因携带者比例高于非 AD 组 。
血浆 p-Tau217 水平
AD 患者血浆 p-Tau217 水平（0.5（0.3 - 0.7）pg mL-1）显著高于非 AD 患者（0.1（0.1, 0.2）pg mL-1），中位数浓度相差 5 倍。
血浆 p-Tau217 与 CSF 生物标志物的关系
在 AD 组和非 AD 组中，血浆 p-Tau217 与 CSF 中的 p-Tau181、t-Tau、t-Tau/Aβ42、NfL 等生物标志物均存在显著相关性 。
血浆 p-Tau217 与血浆 GFAP 的关系
AD 组和非 AD 组中，血浆 p-Tau217 与血浆 GFAP 均呈显著相关。
血浆 p-Tau217 与认知状态的关系
在 AD 组和非 AD 组中，血浆 p-Tau217 与部分神经心理学测试评分存在显著相关性，如 MMSE、RBANS 的一些子测试等 。
基于血浆 p-Tau217 生物标志物的预测模型
研究构建了不同的预测模型。模型 A 仅使用血浆 p-Tau217 作为预测变量，AUC - ROC 为 0.93；模型 B 使用血浆 p-Tau217、年龄和 ApoE 基因型，AUC - ROC 为 0.94。模型 B 在专业临床环境中表现更优，模型 A 则在非专业诊所更实用 。研究还根据模型 B 开发了列线图，直观展示预测结果。
双截断策略开发
针对模型 A、模型 B 和血浆 p-Tau217 水平分别确定了不同的双截断值。例如，基于 95% 敏感性和特异性，模型 B 的低截断值为 0.41（AD 概率），高截断值为 0.57（AD 概率），用于将患者分为 AD、非 AD 和不确定三类 。
研究表明，血浆 p-Tau217 水平在 AD 患者中显著升高，是一种有潜力的 AD 生物标志物。基于血浆 p-Tau217 构建的预测模型，无论是单独使用还是结合年龄和 ApoE 基因型，都具有较高的诊断准确性。双截断策略和列线图的开发为临床应用提供了便利工具，有望减少目前诊断方法（如 PET 淀粉样蛋白检测、CSF 生物标志物检测）的使用，尤其是减少腰椎穿刺的次数，对公共卫生系统具有重要意义。然而，该研究也存在一定局限性，如研究队列不能完全代表 AD 风险人群，未进行外部队列验证，且为横断面研究未考虑疾病阶段等。未来需要进一步研究来解决这些问题，推动该诊断方法的临床应用。
