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在 HER2 阳性（HER2+）乳腺癌治疗中，新辅助双 HER2 阻断联合化疗虽已成标准方案，但治疗效果差异大。研究人员开展 “Predictive factors for pCR and relapse following neoadjuvant dual HER2?blockade in HER2+ breast cancer” 研究，发现 HR 表达等与 pCR、复发相关，有助于制定个性化治疗策略。
在乳腺癌的治疗领域，HER2 阳性（HER2+）乳腺癌是一种较为特殊的亚型。对于这类患者，新辅助治疗（NAT）意义重大，它不仅是药物研发和生物标志物评估的重要平台，而且治疗后能否达到病理完全缓解（pCR），与患者的长期预后息息相关。通常来说，达到 pCR 意味着更好的无病生存期（DFS），患者的预后更乐观。
然而，现实却没那么简单。尽管双 HER2 阻断（曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）联合化疗已成为 HER2 + 乳腺癌的标准治疗方案，但患者的治疗效果差异很大。有些患者即使达到了 pCR，仍可能面临复发风险，尤其是那些肿瘤负荷高（如肿瘤较大或淋巴结转移明显）的患者。而且在激素受体（HR）阳性的 HER2 + 乳腺癌患者中，pCR 与 DFS 之间的关联也不如 HR 阴性患者那么紧密 ，这让 HER2 + 乳腺癌的治疗变得更加复杂。此外，目前的临床研究往往在较为理想的环境下进行，难以完全反映真实世界中患者的多样性和复杂性。因此，迫切需要在真实世界中深入研究影响 pCR 和复发的因素，以便更精准地制定个性化治疗策略，提高患者的生存率和生活质量。
为了解决这些问题，来自葡萄牙、西班牙、智利、古巴等多个国家的研究人员携手合作，开展了一项国际、多中心、回顾性队列研究。他们收集了 2016 年 1 月至 2023 年 12 月期间，9 家医院中 517 例 HER2 + 乳腺癌患者的数据。这些患者均接受了包含曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和化疗的新辅助治疗方案，之后接受了手术干预。研究人员对患者的临床病理特征、治疗方案、治疗结果等数据进行了详细分析，试图找出影响 pCR 和复发的关键因素 。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是数据收集，从多个医院的电子病历中获取患者的临床数据，这些数据涵盖了患者的基本信息、肿瘤特征、治疗过程以及随访结果等方面；二是统计分析，通过描述性统计、单因素分析、多因素逻辑回归分析以及 Cox 比例风险回归分析等方法，探究临床病理因素与治疗结果之间的关系，从而筛选出具有统计学意义的预测因子。
研究结果如下：
- 患者临床病理特征：研究共纳入 517 例患者，中位年龄 52.8 岁。其中，59.3% 的患者处于围绝经期或绝经后，65% 的患者 HR 阳性，48.9% 的患者肿瘤为 3 级，66.5% 的患者肿瘤分期为 T1 - T2，57.3% 的患者淋巴结阳性。新辅助化疗方案中，68.5% 的患者使用了含蒽环类药物方案，31.5% 的患者使用了 TCHP 方案。手术方式上，53% 的患者接受了乳房切除术，47% 的患者接受了保乳手术 。
- pCR 的预测因子：单因素分析显示，HR 状态是 HER2 + 乳腺癌患者达到 pCR 的重要预测因子；多因素分析进一步证实，HR 状态和淋巴结状态是 pCR 的独立预测因子。这意味着 HR 阴性、淋巴结阴性的患者更有可能达到 pCR 。
- 复发的预测因子：单因素分析发现，年龄≥50 岁、肿瘤大小（T3 - T4 vs T1 - T2）、cN 状态（N+ vs N0）和 pCR 等因素与复发风险显著相关。多因素分析中，多个模型均表明年龄≥50 岁、cN 状态（N+ vs N0）、pCR 是复发的独立预测因子。此外，HR 状态、肿瘤分级和 Ki-67 指数也被确定为影响复发风险的重要因素 。
- 生存分析：Cox 多变量生存分析表明，年龄≥50 岁、肿瘤 1 - 2 级、Ki-67≥40% 以及达到 pCR 与更长的 DFS 相关 。
研究结论和讨论部分指出，本研究通过对国际队列的分析，明确了 HR 表达和淋巴结状态是 pCR 的重要预测因子，年龄、HR 状态、肿瘤分级、Ki-67 指数、淋巴结状态和病理反应等是复发的预测因子。这一研究结果具有重要意义，强调了在制定 HER2 + 乳腺癌治疗方案时，不能仅仅依赖 pCR 这一指标，而应综合考虑多个因素，全面评估患者情况，从而制定更加精准的个性化治疗策略。例如，对于年轻患者，即便达到 pCR，由于其复发风险较高，也需谨慎考虑是否降低治疗强度；对于 HR 阳性患者，因其 pCR 率相对较低，且 pCR 与长期预后的关系较弱，需要更加注重内分泌治疗等综合手段。
同时，研究也存在一定局限性。其回顾性研究的性质可能导致数据收集存在偏差，且随访时间相对较短，可能无法准确评估复发差异。此外，研究未对一些潜在的混杂因素（如国家、社会经济因素、合并症或治疗依从性）进行调整，影响了结果的稳健性。未来的研究可以通过开展前瞻性研究、延长随访时间、纳入更多影响因素等方式，进一步完善对 HER2 + 乳腺癌治疗的认识，为临床实践提供更可靠的依据，推动 HER2 + 乳腺癌治疗向更加精准、有效的方向发展。该研究成果发表在《Clinical and Translational Oncology》上，为该领域的研究和临床治疗提供了重要的参考。
