68Ga-FAPI PET/CT 监测非小细胞肺癌化疗耐药的可行性及机制探秘 —— 开启精准诊疗新方向

为评估68Ga-FAPI 在可视化非小细胞肺癌（NSCLC）化疗耐药中的作用及癌相关成纤维细胞（CAFs）影响其耐药的机制，研究人员开展相关研究。结果发现 HGF/LINC01123/β-catenin 通路驱动 NSCLC 耐药，68Ga-FAPI 可助力可视化耐药，意义重大。

　　背景：以顺铂为基础的同步化疗被视为晚期非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）的一线治疗方案。本研究旨在评估⁶⁸Ga 标记的成纤维细胞激活蛋白抑制剂（⁶⁸Ga-FAPI）在可视化化疗耐药中的作用，以及癌相关成纤维细胞（Cancer-Associated Fibroblasts，CAFs）影响 NSCLC 化疗耐药的调控机制。
方法：从新鲜的 NSCLC 组织中分离出 CAFs，通过定量逆转录聚合酶链反应（Quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction，qRT-PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blotting）评估成纤维细胞激活蛋白（Fibroblast Activation Protein，FAP）的表达。进行⁶⁸Ga-FAPI 微型正电子发射断层显像 / 计算机断层扫描（⁶⁸Ga-FAPI micro-PET/CT），以在体内可视化 CAFs 的分布和数量。采用细胞因子芯片分析肝细胞生长因子（Hepatocyte Growth Factor，HGF）的分泌情况。通过将高通量测序结果与基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus Database，GEO）（GSE43493）的分析结果进行重叠，检测长链非编码 RNA LINC01123 的表达。最后，利用 RNA 下拉实验（RNA pull-down）和 RNA 免疫沉淀技术（RNA Immunoprecipitation，RIP）评估 LINC01123 与 β- 连环蛋白（β-catenin）之间的相互作用。
结果：在本研究中，运用⁶⁸Ga-FAPI micro-PET/CT 对 CAFs 的数量进行了量化，并可视化了顺铂敏感和耐药的 NSCLC 异种移植模型之间的不同摄取情况。通过体内外功能实验评估了 CAFs 在 NSCLC 顺铂治疗中的生物学作用。功能检测表明，CAFs 分泌 HGF，从而上调 NSCLC 细胞中 LINC01123 的表达。LINC01123 直接与 β-catenin 结合，并增强其转录活性。激活的 HGF/LINC01123/β-catenin 信号介导的 CAFs 与肿瘤细胞之间的相互作用，驱动了 NSCLC 的化疗耐药。
结论：HGF/LINC01123/β-catenin 级联反应的异常激活，是 CAFs 与 NSCLC 细胞相互作用的关键途径，这增强了⁶⁸Ga-FAPI 在可视化患者化疗耐药方面的作用。