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干燥综合征（SD）与心血管疾病（CVD）关联机制不明，研究人员开展遗传关联研究。通过多方法分析发现 SD 遗传易患 CVD，确定多个多效基因。这为 SD 患者 CVD 治疗提供潜在靶点，有重要意义。
在医学领域，干燥综合征（Sj?gren’s Disease，SD）是一种令人困扰的慢性免疫炎症性疾病。它常 “盯上” 40 - 50 岁的女性，不仅会引发外分泌腺淋巴细胞浸润，还伴有各种腺外表现。更让人担忧的是，越来越多研究发现，SD 患者心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）的发病风险明显增加。可究竟是什么原因导致了这种关联呢？是生活中的不良习惯，如吸烟、肥胖，还是隐藏在基因深处的秘密？目前，SD 与 CVD 之间的确切发病机制，以及相关遗传风险因素都还是谜团。为了解开这些疑惑，陆军军医大学的研究人员踏上了探索之旅，他们的研究成果发表在《Journal of Translational Medicine》上。
研究人员运用了多种关键技术方法来开展这项研究。在数据来源上，利用 FinnGen 11 联盟的全基因组关联研究（Genome - Wide Association Study，GWAS）数据集，以 SD 为暴露变量，CVD 相关结果为研究对象。同时，从其他项目获取潜在混杂因素数据。分析方法上，采用两样本和多变量孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）分析来探究因果关系；运用连锁不平衡评分回归（Linkage Disequilibrium Score Regression，LDSC）和贝叶斯共定位分析评估遗传关联；通过多性状分析（Multi - Trait Analysis of GWAS，MTAG）等多种方法确定多效基因，并利用基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）的 RNA 测序数据进行验证。
研究结果丰富且具有重要价值：
- 遗传相关性：通过 LDSC 分析，发现 SD 和 CVD 的基于单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism，SNP）的遗传力可接受，且两者遗传相关性显著。这表明 SD 与 CVD 在基因层面存在紧密联系，为后续研究指明了方向。
- 因果关系：两样本 MR 分析显示，SD 对缺血性心脏病（Ischemic Heart Disease，IHD）和中风有正向因果效应。在多变量 MR 分析中，控制混杂变量后，这种效应依然显著。而且，敏感性分析也进一步证实了结果的可靠性，说明 SD 确实是导致 IHD 和中风的一个重要遗传因素。
- 共定位分析：共定位分析发现，SD 与中风、IHD 存在共享的因果变异，这意味着在某些基因区域，SD 和 CVD 的发病机制可能存在重合，为深入研究提供了关键线索。
- 多效基因与通路：经过一系列分析，研究人员确定了多个与 SD - IHD 和 SD - 中风相关的多效基因，如 UHRF1BP1、SNRPC 等。这些基因主要在免疫相关组织中表达，相关通路涉及免疫细胞激活，尤其是 T 细胞介导的免疫和白细胞黏附，表明免疫反应在 SD 和 CVD 的发病过程中起到了关键作用。
- 基因表达验证：利用 GEO 数据库的 RNA 测序数据验证了多效基因的差异表达，结果显示在 SD 患者的血液和小唾液腺组织中，这些基因的表达得到了有效验证，进一步证明了这些基因与 SD 的紧密联系。
- 潜在药物：通过查询药物数据库，发现一些皮质类固醇和改善病情抗风湿药（Disease - Modifying Anti - Rheumatic Drugs，DMARDs）可能有助于降低 SD 及其心血管并发症的风险，但还需进一步研究验证。
在研究结论和讨论部分，研究证实了 SD 在遗传上易导致 CVD 风险增加，明确了多个在 SD 和 CVD 中起关键作用的多效基因，其中 MHC 区域基因和非 MHC 区域基因都发挥着重要作用。这一研究成果意义重大，不仅为揭示 SD 与 CVD 共病的遗传机制提供了新的视角，还为开发针对 SD 患者心血管疾病的精准治疗策略提供了潜在的治疗靶点，有望改善 SD 患者的临床预后，为未来的临床治疗和药物研发开辟新的道路。不过，该研究也存在一定局限性，如研究对象仅为欧洲血统人群，MHC 区域结果需谨慎解释等，这也为后续研究指明了方向。
