青蒿与非洲蒿水提物对青蒿素耐药疟原虫的体外活性评估及选择性研究

为解决青蒿素耐药疟原虫在非洲的蔓延问题，研究人员针对青蒿（Artemisia annua）和非洲蒿（Artemisia afra）水提物的抗疟活性及选择性展开研究。通过体外实验发现，青蒿提取物的活性依赖青蒿素（artemisinin），与耐药性相关；而非洲蒿提取物则表现出青蒿素非依赖性的抗疟活性，但选择性较低。该研究为抗疟植物疗法的合理使用提供了重要依据，发表于《Malaria Journal》。

　　

疟疾是全球最致命的传染病之一，而青蒿素及其衍生物（如双氢青蒿素，DHA）是当前最有效的抗疟药物。然而，随着青蒿素耐药性（artemisinin resistance）在非洲的蔓延，尤其是与Kelch13（K13）基因突变相关的耐药性，疟疾防治面临严峻挑战。与此同时，青蒿（Artemisia annua）和非洲蒿（Artemisia afra）的植物疗法在非洲被广泛使用，但其抗疟机制与耐药性风险尚不明确。这一背景下，柬埔寨巴斯德研究所（Institut Pasteur du Cambodge）的研究团队联合法国、美国等多国机构，开展了一项旨在评估两种蒿属植物水提物对青蒿素耐药疟原虫的活性及选择性的研究，成果发表于《Malaria Journal》。

研究团队采用环状体存活实验（RSA_0-3h）评估提取物对柬埔寨临床分离的疟原虫株（包括K13野生型WT、突变型C580Y和R539T）的抑制作用，并通过人肝癌细胞（HepG2）和原代肝细胞模型检测细胞毒性。

青蒿提取物的活性依赖青蒿素且与耐药性相关
研究发现，青蒿提取物对K13突变株（C580Y和R539T）的半数抑制浓度（RSA₅₀）显著高于敏感株（WT），分别为0.137–2.563 g·L^-1 vs. 0.080 g·L^-1，且与双氢青蒿素（DHA）的耐药性呈正相关（r=0.4112）。这表明其抗疟活性主要由青蒿素驱动，可能加速耐药性选择。

非洲蒿提取物展现青蒿素非依赖性活性但选择性低
非洲蒿提取物对所有疟原虫株的RSA₅₀相近（0.537–0.758 g·L^-1），且与DHA无交叉耐药性，提示其活性机制独立于青蒿素。然而，其选择性指数（SI）仅为4.048–6.076，远低于青蒿提取物（12.099–387.625），且对肝细胞的毒性更高（PI₅₀ 2.124–3.263 g·L^-1）。

结论与意义
该研究首次系统比较了两种蒿属植物提取物的抗疟特性：青蒿提取物因依赖青蒿素而存在耐药性风险，而非洲蒿虽具有新型抗疟成分，但毒性问题限制了其应用。这一发现为规范植物疗法的使用提供了科学依据，并呼吁进一步解析非洲蒿的活性成分以开发更安全的抗疟药物。研究同时警示，青蒿素耐药性的蔓延可能因植物疗法的滥用而加剧，需加强全球疟疾防控策略的协同优化。