泰国非靶标动物抗凝血灭鼠剂中毒的首次报告：敲响动物健康的警钟

抗凝血灭鼠剂（ARs）广泛用于控制鼠类种群，但对非靶标动物存在毒性风险。研究人员开展泰国非靶标动物 ARs 中毒情况的研究，分析动物样本后发现 35 例（63.6%）呈阳性。这为后续研究提供参考，有助于预防相关中毒事件。

　　在自然界中，鼠害一直是困扰人类的一大难题，抗凝血灭鼠剂（ARs）作为控制鼠类种群的有效手段，自 20 世纪中叶起便在全球广泛使用。它分为两代，第一代如华法林、香豆素，第二代包括溴敌隆、溴鼠灵等 。第二代因增加了亲脂性侧链，对肝脏组织亲和力更强、效力更高、半衰期更长，但这也使得其对靶标和非靶标动物的毒性风险大幅提升。

ARs 的作用机制是抑制肝脏中维生素 K 环氧化物还原酶的活性，干扰维生素 K 循环。维生素 K 对激活凝血因子 II、VII、IX 和 X 至关重要，ARs 的干扰会导致这些凝血因子逐渐耗尽，动物出血风险大增，血管弹性下降，出现大出血和血肿等症状 。从宠物到野生动物，许多非靶标动物都深受其害。在欧洲和美国，ARs 是宠物中毒的常见物质，分别占中毒案例的 3.8% 和 7% 。不同物种对 ARs 的敏感性差异很大，啮齿动物、犬科动物、猛禽等高度敏感，而许多食草动物相对较低。

在泰国，农业领域频繁使用 ARs 来对付黑鼠和褐鼠，但此前泰国非靶标动物 ARs 中毒的情况却鲜为人知。为填补这一空白，来自朱拉隆功大学兽医学院兽医药理学系的研究人员开展了一项回顾性研究，相关成果发表在《BMC Veterinary Research》上。该研究对 2018 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间，提交到朱拉隆功大学兽医学院兽医药理学系（DVPCU）进行检测的动物样本展开分析，旨在为未来非靶标物种 ARs 中毒的流行病学研究提供参考数据。

研究人员运用了薄层色谱法（TLC）和衍生分光光度法对动物样本进行化学分析。具体操作是将动物样本（肝脏组织、肠道组织、胃内容物、血液和尿液）研磨后，在蒸汽条件下用氯仿提取，经过滤、再次提取和过滤后，将最终残渣溶解在 1ml 氯仿中。TLC 分离时以硅胶 G 板为固定相，以甲乙酮：苯（6:120，v/v）为流动相，同时制备标准溶液和动物样本对照提取物进行对比分析。通过向动物样本提取物中加入抗凝血标准品并按照标准 TLC 协议运行来实现定量，只有两种方法都呈阳性的样本才被认定为 ARs 阳性。

在研究结果方面，研究期间共收到 55 例动物样本进行 ARs 检测。经检测，35 例（63.6%）样本呈 ARs 阳性。在阳性样本中，狗占比最大，达 77.1% ，共 27 例。不同品种的狗均有涉及，如比格犬、骑士查理王小猎犬、杜宾犬等。猫有 2 例（5.7%）呈阳性，均为混种猫。令人惊讶的是，野生动物和外来宠物中，1 只鹅、1 只火鸡、1 只野猪和 3 只巴塔哥尼亚豚鼠的样本也呈阳性。

对狗的年龄和性别分析发现，ARs 阳性组和阴性组的狗在年龄上没有显著差异（阳性组中位数年龄 2 岁：Q1=1.0，Q3=5.0岁；阴性组中位数年龄 2 岁：Q1=2.0，Q3=5.0岁； ），性别比例也无显著差异（阳性组雄性占 61.1%，阴性组雄性占 66.7%； ）。

在样本类型分析上，研究人员提交了 29 份肝脏样本、47 份胃内容物样本，以及各 1 份尿液、血液和肠道组织样本。对同时提交肝脏和胃内容物样本的 22 只动物检测发现，16 份样本（72.7%）在肝脏和胃内容物中均呈 ARs 阳性，4 份仅肝脏样本阳性，2 份仅胃内容物样本阳性。二者的 Cohen's kappa 值为 0.421，表明有中等程度的一致性。而血液、尿液和肠道组织样本均为阴性，但无法确定是真阴性还是样本不适合检测。

从大体病理病变来看，所有提交样本中最常见的病变是肝脏出血。这进一步证明了 ARs 对动物肝脏造成的损害，也与 ARs 干扰凝血功能的机制相呼应。

综合研究结果和讨论，此次回顾性研究明确了泰国非靶标动物 ARs 中毒的现状，凸显了 ARs 对 domestic animals、野生动物和外来宠物的中毒风险。TLC 和分光光度法在确认 ARs 中毒诊断方面较为可靠，尤其是在无法直接观察到动物摄入 ARs 的情况下。肝脏样本在检测 ARs 时表现稳定，是重要的检测样本；胃内容物分析在动物突然死亡的情况下，也有检测 ARs 的潜在价值。鉴于 ARs 在控制鼠害方面仍被广泛使用，研究结果为监管部门和相关人员敲响了警钟，提示必须密切监控其使用并采取恰当的处理措施，以避免对非靶标物种和环境造成意外危害，这对于保护动物健康、维护生态平衡意义重大。