微量营养素与皮肤癌风险的孟德尔随机化研究：揭示硒、钾、钙及维生素B6的因果关联

本研究通过孟德尔随机化（MR）方法，系统评估了15种微量营养素与非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）和恶性黑色素瘤（MM）的因果关联。研究发现硒（Selenium）和钾（Potassium）对MM具有保护作用（OR 0.788, 0.463），而钙（Calcium）增加NMSC风险（OR 1.257），维生素B6则显著降低NMSC风险（OR 0.741）。该研究为皮肤癌的营养干预提供了重要理论依据。

　　

论文解读

皮肤癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其中非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）占80%，恶性黑色素瘤（MM）虽占比20%但死亡率更高。紫外线辐射是主要诱因，但近年研究发现，微量营养素（Micronutrients）如硒、锌等通过抗氧化、DNA修复等机制可能影响皮肤癌风险。然而，传统观察性研究易受混杂因素干扰，难以确定因果关联。为此，中国人民解放军联勤保障部队第940医院等机构的研究人员采用孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）方法，首次系统评估了15种微量营养素与皮肤癌的因果关系，相关成果发表于《World Journal of Surgical Oncology》。

研究团队利用芬兰FinnGen数据库（R10版本）的650,657例欧洲人群数据（含19,077例NMSC和3,194例MM），以遗传变异为工具变量，通过逆方差加权（IVW）、加权中位数等方法分析因果效应，并采用MR Egger回归和MR PRESSO检验排除水平多效性干扰。

主要结果

1. MM风险关联：硒（Selenium）显著降低MM风险（IVW OR 0.788, 95% CI 0.703-0.883, p=0.0001），钾（Potassium）同样显示保护作用（OR 0.463, 95% CI 0.219-0.982, p=0.045）。
2. NMSC风险关联：钙（Calcium）增加NMSC风险（OR 1.257, 95% CI 1.030-1.534, p=0.025），而维生素B₆显著降低风险（OR 0.741, 95% CI 0.604-0.909, p=0.004）。
3. 其他营养素：铜、锌、铁等11种微量营养素未显示显著关联（p>0.05）。

讨论与意义
该研究揭示了微量营养素在皮肤癌中的特异性作用：硒可能通过抗氧化和CD8⁺ T细胞调控抑制MM；钙则可能通过破坏皮肤屏障功能促进NMSC。维生素B₆的保护效应与其参与免疫调节和DNA修复有关。这些发现为个性化营养干预提供了靶点，例如补充硒或维生素B₆可能成为皮肤癌预防策略。

局限性包括未能区分NMSC亚型（如基底细胞癌与鳞状细胞癌），且结果限于欧洲人群。未来需结合炎症标志物（如CRP）和跨种族验证。研究为理解微量营养素在皮肤癌中的作用机制开辟了新视角，并为公共卫生策略提供了科学依据。