基于二肽基肽酶 IV（DPP-IV）抑制剂设计单甘油酯脂肪酶（MGL）抑制剂：开启 2 型糖尿病治疗新路径

为解决胰岛素抵抗相关问题，研究人员开展了以 DPP-IV 抑制剂结构为框架设计 MGL 抑制剂的研究。合成了两类化合物，部分化合物抑制活性强，嘧啶基哌嗪系列选择性高。这为改善胰岛素敏感性、治疗 2 型糖尿病提供新途径。

　　本研究旨在利用源自二肽基肽酶 IV（DPP-IV）抑制剂的结构框架，开发单甘油酯脂肪酶（MGL）的抑制剂。MGL 是脂解过程中的关键酶，与胰岛素抵抗相关。研究人员合成了两类化合物，一类基于金刚烷骨架，另一类基于嘧啶基哌嗪结构。其设计借助分子对接研究，该研究预测这些化合物能在 MGL 的活性位点良好结合。生物学评估显示，部分选定化合物展现出强大的抑制活性，半数最大抑制浓度处于低至中等纳摩尔范围。特别是嘧啶基哌嗪系列的化合物，对 MGL 表现出高选择性。这些研究结果证实了利用 DPP-IV 抑制剂结构设计强效 MGL 抑制剂的有效性，为提高胰岛素敏感性和治疗 2 型糖尿病提供了一种有前景的治疗方法。