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在库欣综合征(CS)的诊疗中,血栓预防长期缺乏规范。研究人员围绕 CS 患者血栓预防展开研究。结果显示,建议对所有活动期 CS 患者考虑血栓预防,首选皮下注射低分子肝素(LMWH)。这有望提升 CS 患者的治疗效果和预后。
在人体的生理系统中,皮质醇(cortisol)扮演着极为重要的角色,它是人体应对压力时的关键 “调节者”。当面临重大创伤、严重感染或手术等应激情况时,皮质醇能迅速调整身体的生理代谢途径,重新分配能量,暂时抑制过度的免疫反应,同时还会影响大脑的活动,帮助身体更好地应对危机。然而,一旦这种调节机制失控,就像在库欣综合征(Cushing’s syndrome,CS)患者体内那样,过多的皮质醇会成为破坏身体平衡的 “元凶”。
CS 患者由于体内皮质醇长期处于过高水平,会引发一系列严重问题。代谢和电解质紊乱首当其冲,高血糖、高血压、低钾血症等接踵而至,对多个器官系统造成损害。更令人担忧的是,未经治疗的 CS 患者死亡率较高。目前,针对 CS 的诊断并不轻松,不仅要确定是否存在皮质醇增多的生化证据,还得找出其源头,这往往需要综合多种生化检测和成像手段,且很多时候需要凭借临床经验进行概率性判断。而治疗方面,主要是尽可能去除病因,若无法做到则考虑双侧肾上腺切除术。
在诊断过程漫长的情况下,及时控制患者过高的皮质醇水平就显得尤为关键,同时还要处理高血糖、高血压、低钾血症等代谢问题,严重时甚至需要预防性使用抗生素。但一直以来,有一个重要问题被忽视了,那就是 CS 患者血液凝固参数的变化。实际上,CS 患者发生静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)的风险极高,早期虽有研究警示,但临床在 VTE 的预防治疗上却十分混乱,缺乏统一标准,从治疗对象、时机选择,到药物使用、监测方式以及治疗时长,都没有明确规范。
为了解决这一难题,欧洲内分泌学会组织了多领域专家进行研究。研究采用德尔菲法(Delphi process),通过一系列问题收集专家意见,并将超过 75% 共识的内容纳入建议。最终发表在《Pituitary》上的研究成果为 CS 患者的血栓预防指明了方向。
在研究方法上,由于缺乏正式的对照试验,研究人员主要依靠专家共识。他们向内分泌及相关领域的专家提出一系列与 CS 患者血栓预防相关的问题,专家们依据各自的专业知识和临床经验进行回答,通过这种方式达成对相关问题的一致看法,从而形成预防建议。
研究结果方面:
- 血栓预防建议:所有活动期 CS 患者都应考虑进行血栓预防,除存在特定禁忌证外,甚至可将其作为常规管理措施。同时列出了相关风险因素,帮助医生做出决策。
- 预防药物选择:目前认为最佳的血栓预防方式是根据体重调整剂量的皮下注射低分子肝素(LMWH)。对于住院患者、接受双侧岩下窦采血(BIPSS)的患者以及手术患者,尤其要重视 LMWH 的使用。
- 治疗时长:治疗时长存在争议,有证据表明凝血功能的变化在生化缓解后 1 - 12 个月仍存在。较为务实的建议是,患者在手术后皮质醇恢复正常约 3 个月后可考虑停止治疗。
- 其他药物讨论:“直接口服抗凝剂”(direct oral anticoagulants,DOACs)虽使用方便,但由于缺乏证据、成本和可及性问题以及 “超说明书用药” 等原因,目前不推荐使用。同时,不建议使用压缩袜进行预防。对于已确诊 VTE 的患者,则应使用治疗剂量的 LMWH。
研究结论和讨论部分具有重要意义。该研究首次为 CS 患者的血栓预防制定了较为全面的指导原则,填补了这一领域长期以来的空白。明确了 LMWH 作为首选预防药物,为临床医生提供了清晰的用药指导,有助于减少 CS 患者因 VTE 导致的死亡风险,提升整体治疗效果。不过,研究也指出目前仍有一些问题有待进一步研究,比如 LMWH 与 DOACs 的对比,以及长期药物治疗且病情控制良好的患者的血栓预防情况等。未来需要更多的对照试验来深入探究这些问题,从而不断完善 CS 患者的诊疗方案,更好地守护患者的健康。