新的人类类卵巢体模型提供了对不孕症和性发育差异的见解

【字体: 时间:2025年05月13日 来源:news-medical

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  根据欧洲儿科内分泌学学会(ESPE)和欧洲内分泌学会(ESE)在第一届联合大会上提出的研究,从干细胞中开发出了一种新的微小人类卵巢类有机物模型,即类卵巢体(ovaroid)。

  

根据欧洲儿科内分泌学学会(ESPE)和欧洲内分泌学会(ESE)在第一届联合大会上提出的研究,从干细胞中开发出了一种新的微小人类卵巢类有机物模型,即类卵巢体(ovaroid)。这一成就可能有助于理解和开发治疗这些器官发育或功能不正常的疾病,包括性发育和不育的差异。

在人类胚胎发育过程中,性别决定发生在非常早期的阶段,这使得这一过程很难研究和理解。通常,性腺在大约四周时开始形成,而成为睾丸或卵巢的决定发生在大约六周时。然而,有时个体的性染色体与性腺或解剖性之间存在不匹配,这是一组罕见的情况,称为性发育差异(DSD)。

虽然这些情况很少见,约占4500人中的1人,但每200人中就有1人出现较温和的症状。DSD通常在出生前或婴儿期被检测到,尽管有些直到青春期或以后才变得明显。在过去的15年中,越来越多的基因与非典型性腺发育有关,但大约50%的非典型性性腺发育导致的DSD儿童仍然缺乏明确的基因诊断。

为了了解性腺发育和疾病,巴黎巴斯德研究所的研究人员对人类进行了分化诱导多能干细胞(hiPSCs)转化为颗粒样细胞(一种帮助卵子生长和成熟的卵巢体细胞类型)和原始生殖细胞样细胞。接下来,他们将这两种细胞群结合在一起,形成复制卵泡关键结构和功能方面的人类卵球形体。

虽然存在其他卵球形模型,但这是首次在不引入外源转录因子的情况下,将颗粒样细胞和原始生殖细胞样细胞一起生成类有机物。

"转录因子是与特定DNA序列结合并打开或关闭附近基因的蛋白质,因此使用外部转录因子可以覆盖细胞的固有遗传程序,从而使衍生群体不适合疾病建模。"高级作者Anu Bashamboo博士说。

此前,巴斯德研究所的研究人员与弗朗西斯·克里克研究所的合作者从hiPSC中开发出睾丸的体细胞,特别是DSD中常见的支持细胞。该团队培养了具有男性染色体(XY)的体细胞性腺细胞,该细胞携带与非典型睾丸发育相关的特定基因的遗传变体。因此,这些细胞无法形成类似于睾丸索的三维管状结构,导致性腺发育不全,模仿DSD。

“通过使用诱导多能干细胞(hiPSCs)建立睾丸和卵巢发育的人类特异实验室生长模型Bashamboo博士说:“这项研究克服了该领域的关键局限性,特别是由于发育基因和机制在物种间保存不佳而缺乏合适的动物模型,并为研究受控环境中的基因功能提供了一个强大的平台。”。

“我们的工作更广泛地为发育生物学、生殖医学和遗传诊断提供了一个可扩展的、与人类相关的模型系统。它弥合了基础科学和临床应用之间的差距,提供了可以提高诊断效率的工具,并支持为患有精神分裂症和遗传病的个体开发有针对性的治疗方法相关的生殖障碍,包括不孕和某些类型的卵巢肿瘤”,Bashamboo博士说。

Bashamboo博士补充道:“我们的模型还为筛选影响人类性腺的药物和环境毒素、个性化药物和未来治疗干预提供了新的可能性。”

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