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百草枯（PQ）中毒引发的急性肺损伤（ALI）死亡率高且缺乏有效治疗手段。研究人员探究光甘草定（Glab）对 PQ 诱导 ALI 的保护作用。结果发现 Glab 可提高生存率、减轻炎症和氧化应激。这为治疗 PQ 中毒提供了新方向。
在农药的世界里，百草枯（PQ）曾因价格亲民、除草效果显著而被广泛使用。但它就像一把双刃剑，在为农业带来便利的同时，也隐藏着巨大的危害。PQ 的毒性极强，一旦进入人体，急性肺损伤（ALI）就成了夺命的 “元凶” ，众多患者因它失去生命。目前，针对 PQ 中毒引发的 ALI，医疗领域还没有找到有效的应对之策。大量研究表明，PQ 进入人体后，会像捣乱分子一样，促使细胞内产生过多的活性氧（ROS）。ROS 疯狂积累，打破了细胞内原本稳定的氧化还原平衡，细胞的抗氧化系统也被搅得一团糟。其中，线粒体作为细胞的 “能量工厂”，首当其冲受到伤害，线粒体功能出现障碍。在这样的困境下，寻找一种能够对抗 PQ 毒性、保护肺部免受损伤的物质迫在眉睫。
在这样的背景下，研究人员开启了探索之旅。虽然文中未提及具体研究机构，但他们的研究成果发表在了《Free Radical Biology and Medicine》杂志上。研究人员将目光聚焦在了光甘草定（Glab）上，这是一种从甘草中提取的独特黄酮类化合物，此前研究发现它具有抗氧化的特性。研究人员推测，Glab 或许能成为对抗 PQ 毒性的 “救星”。
经过一系列研究，研究人员得出了令人振奋的结论。Glab 能够显著提高 PQ 中毒小鼠的生存率，减轻肺部炎症，降低体内氧化应激水平。而且，Glab 还能像忠诚的卫士一样，保护线粒体的功能，抑制细胞凋亡和炎症相关通路的激活。这一研究成果意义重大，为治疗 PQ 中毒以及相关的氧化应激紊乱疾病提供了全新的方向和潜在的治疗方案。
研究人员在开展这项研究时，运用了多种关键技术方法。他们使用了人正常肺上皮细胞系 BEAS-2B 细胞（B2B）和 PQ 暴露的 C57BL/6J 小鼠作为实验对象。通过组织病理学分析，观察肺部的病变情况；利用分子对接技术，研究 Glab 与苹果酸酶 1（ME1）之间的相互作用；采用蛋白质免疫印迹（western blot）分析，检测相关蛋白的表达水平变化 ，以此探究相关通路的激活情况。
下面来详细看看研究结果：
- 动物模型的建立：研究人员将 6 - 8 周龄的雄性 C57BL/6J 小鼠随机分成四组，分别是对照组、PQ 组、PQ + Glab 组和 Glab 单独处理组。所有实验操作都经过机构伦理委员会批准。通过给小鼠腹腔注射 PQ（50mg/kg 体重）建立 PQ 中毒模型，为后续研究奠定基础。
- Glab 对 PQ 诱导小鼠肺损伤的保护作用：研究发现，与仅接受 PQ 处理的小鼠相比，PQ + Glab 组小鼠的生存率大幅提升至 75%。而且，这些小鼠的毛发状态、呼吸频率、活动能力等都明显改善。组织病理学分析显示，PQ 处理的小鼠肺部出现严重炎症，而 Glab 处理的小鼠肺部炎症明显减轻。这表明 Glab 对 PQ 诱导的肺损伤具有显著的保护作用。
- Glab 对氧化应激和线粒体功能的影响：在体外实验中，研究人员发现 Glab 能够抑制线粒体 ROS 的产生，减少线粒体内容物（如细胞色素 C 和线粒体 DNA）的释放。这说明 Glab 可以有效减轻氧化应激，保护线粒体的完整性和功能。
- Glab 对相关通路的影响：进一步研究发现，Glab 能够抑制 cGAS - STING 和 caspase - 3 通路的激活。cGAS - STING 通路在炎症反应中发挥重要作用，而 caspase - 3 通路与细胞凋亡密切相关。Glab 通过抑制这两条通路，减轻了炎症反应和细胞凋亡。
- Glab 与 ME1 的关系：研究人员通过分子对接和 western blot 分析发现，Glab 能够稳定 ME1，使 NADPH 水平升高。NADPH 在维持细胞的抗氧化能力方面至关重要，Glab 通过稳定 ME1，增强了细胞的抗氧化防御机制。
研究结论和讨论部分指出，Glab 通过降低 ROS 水平、保护线粒体功能、抑制引发炎症和细胞凋亡的线粒体成分释放，有效地保护了肺部免受 PQ 诱导的损伤。在这一过程中，ME1 的稳定以及 NADPH 水平的升高发挥了关键作用。这一研究成果不仅揭示了 Glab 保护肺部的分子机制，更为开发治疗 PQ 中毒和相关氧化应激疾病的新疗法提供了重要的理论依据。未来，有望基于这些发现，进一步探索 Glab 在临床治疗中的应用，为那些受 PQ 中毒和相关疾病困扰的患者带来新的希望。
