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这篇综述聚焦醛脱氢酶（ALDH），详细阐述醛在人体的来源、代谢途径，对比参与醛代谢的酶，重点探究 ALDH2 结构功能，揭示其在衰老和疾病中的作用，提出靶向 ALDH2 可延缓衰老，为相关研究提供新思路。
引言
醛是在人体生理和外部环境中广泛存在的有机分子。有毒的活性醛具有高反应性，能与生物分子发生共价相互作用，产生有害的生物学后果。像葡萄糖、3 - 磷酸甘油醛等一些体内代谢所需的含醛物质，在病理状态下也会与大分子结合，影响其功能。
人体有多种代谢醛的途径，包括醛氧化酶（AOXs）氧化、醛还原酶（AKRs）还原、谷胱甘肽 - S - 转移酶（GSTs）催化与谷胱甘肽（GSH）结合等，而醛脱氢酶（ALDH）因其高效性和底物特异性，在醛代谢中发挥关键作用。研究人员致力于通过调节 ALDH 的活性，减轻醛对细胞和组织的损伤，ALDH 的激活剂（如 Alda-1）也成为治疗醛相关疾病的研究热点。本文旨在探讨醛的分类和功能、ALDH 的结构和功能特征、ALDH 与醛相关疾病的关联，以及靶向 ALDH 的治疗策略。
生物体内的含醛物质
醛基（-CHO）具有高反应性，广泛存在于人体多种生物分子中，其化学特性和生物学作用差异很大。含醛分子可根据结构和功能分为两类，一类是具有潜在毒性的活性醛，包括外源性和内源性代谢副产物 。
乙醛脱氢酶
醛脱氢酶家族成员催化醛氧化为相应的羧酸，这一过程涉及人体生理的多个方面，包括在维持细胞内稳态、外源性和内源性醛（如脂质过氧化、氨基酸代谢和酒精摄入产生的醛）的解毒和代谢，以及生长发育中发挥重要作用。
醛代谢与衰老
细胞衰老（Senescence of the cells）是衰老在细胞层面的体现。过去认为细胞衰老表现为细胞退化和细胞碎片增多，如今已知它是细胞增殖过程中进入的一种长期的复制性衰老状态。当细胞增殖达到最大水平时，细胞周期停滞，此阶段细胞会出现炎症加剧、细胞体积增大等特征。醛代谢失调在衰老过程中起着重要作用，随着机体中醛脱氢酶 2（ALDH2）活性逐渐下降，氧化活性醛的能力减弱，活性醛在体内持续积累，会导致 DNA 损伤和氧化应激，进而加速衰老进程。
醛代谢与疾病
乙醛、4 - 羟基 - 2 - 壬烯醛（4-HNE）和丙二醛（MDA）属于代谢过程中的醛产物，当 ALDH2 发生突变或表达受抑制时，这些物质会在体内积累，与多种疾病的高发密切相关。
靶向醛代谢延缓衰老和相关疾病
醛代谢失调在衰老和年龄相关疾病中起着关键作用，尤其是醛类分子的积累会造成细胞损伤。鉴于 ALDH2 在醛解毒中的重要作用，靶向调节其活性成为缓解衰老和相关疾病的潜在策略，增强 ALDH2 功能有望延缓衰老进程。
结论与展望
随着机体衰老，醛脱氢酶 2（ALDH2）活性逐渐降低，导致氧化活性醛的能力下降，活性醛在体内持续积累，这会引发严重的 DNA 损伤和氧化应激，进而诱发心血管疾病、神经退行性疾病和代谢综合征等多种疾病。未来研究可聚焦于开发更有效的 ALDH2 激动剂和醛清除剂，以增强活性醛的清除能力，保护细胞功能，为延缓衰老和治疗相关疾病提供新的方向和方法。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
致谢
本研究得到中国载人航天工程空间医学实验项目（HYZHXM01023）、国家自然科学基金（31870848）、国家外国专家项目（G2022170026L）、陕西省重点研发计划（2021GXLH-Z - 064 和 2024SF-ZDCYL - 03 - 24）的资助。感谢 Servier 和 DBCLS 为图 3 提供材料，相关图标使用遵循相应许可，其中大脑水平面图标由 DBCLS 提供，来源：
https://togotv.dbcls.jp/en/pics 。
