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为解决成人脊髓损伤(SCI)后神经源性下尿路功能障碍(ANLUTD)中,难以预测逼尿肌活动发展的问题,研究人员开展了关于冰水试验(IWT)预测持续性神经源性逼尿肌无收缩(NAD)患者逼尿肌活动的研究,结果表明 IWT 预测效果良好,有助于改善 ANLUTD 患者管理。
在脊髓损伤的 “战场” 上,成人神经源性下尿路功能障碍(ANLUTD)成为了一个棘手的 “敌人”,严重影响着患者的生活质量。据了解,脊髓损伤后,高达 70% - 84% 的患者会受到 ANLUTD 的困扰。其中,上运动神经元(UMN)损伤患者,像骶上脊髓损伤(SSL)和圆锥损伤的患者,在度过脊髓休克期后,部分人会出现神经源性逼尿肌过度活动(NDO),这种情况的发生率达到了 49.7%(37.3 - 62.2) 。NDO 可不是个 “善茬”,它会在膀胱充盈阶段引发逼尿肌的不自主收缩,还可能与逼尿肌括约肌协同失调 “勾结”,导致膀胱内压力升高、慢性尿潴留,进而引发尿路感染、肾衰竭等严重并发症。而下运动神经元(LMN)损伤患者,比如骶脊髓损伤(SSCL)或马尾及周围神经损伤(CEPNL)的患者,逼尿肌在充盈期和排尿期都比较 “消极怠工”,呈现无收缩状态,也就是神经源性逼尿肌无收缩(NAD) 。
目前,临床检查在区分 UMN 和 LMN 损伤时,就像蒙着一层 “迷雾”,不够精准,难以准确预测患者逼尿肌的未来 “走向”,是会发展为 NDO,还是一直保持 NAD 状态。而且,部分患者即便一开始检查结果不太好,但也有可能恢复一定的逼尿肌活动,这更是让预测工作变得 “雪上加霜”。所以,寻找一种有效的预测工具,就成了医学领域亟待解决的难题。
为了突破这一困境,国外的研究人员开展了一项关于冰水试验(IWT)预测持续性神经源性逼尿肌无收缩(NAD)患者逼尿肌活动的研究。他们的研究成果发表在了《The French Journal of Urology》上。这项研究意义非凡,它就像是为临床医生在治疗 ANLUTD 患者时点亮了一盏明灯,有助于制定更科学、更有针对性的治疗和随访方案。
研究人员采用了回顾性队列研究的方法。他们仔细查阅了 2008 年 1 月至 2018 年 5 月在一家三级神经泌尿外科单位连续就诊患者的病历。纳入研究的患者都是年龄≥18 岁,且在首次标准膀胱测压时确诊为 NAD,并紧接着进行了 IWT 的患者。在筛选的 61 名患者中,最终有 48 名患者被纳入分析,其中 24 名患有 SSL / 圆锥损伤,24 名患有 SSCL/CEPNL。IWT 的操作是用 4°C 的冷水以 100mL/min 的速度充盈膀胱,当诱发的非抑制性逼尿肌收缩≥15cmH?O 时,IWT 被判定为阳性。研究人员通过长期随访,利用膀胱测压来评估患者的逼尿肌活动情况。
研究结果显示:
- 总体人群和 IWT 的心理测量学特性:48 名患者被纳入最终分析。14 名(30%)患者恢复了逼尿肌活动,从受伤到恢复的中位时间为 2.03 年 [1.4 - 4.5]。其中 13 名(93%)在首次膀胱测压时 IWT 呈阳性。34 名患者在受伤 7.2 年 [3.5 - 13.1] 后仍未恢复逼尿肌活动,这其中 31 名 IWT 为阴性。IWT 预测两年后逼尿肌活动的敏感性(Se)为 0.93(95% 置信区间 [0.66 - 1]),特异性(Sp)为 0.91(95% 置信区间 [0.76 - 0.98]),阳性预测值(PPV)为 0.81(95% 置信区间 [0.59 - 0.93]),阴性预测值(NPV)为 0.97(95% 置信区间 [0.82 - 1]),准确率为 0.92(95% 置信区间 [0.80 - 0.98]) 。
- SSL 和圆锥综合征的神经泌尿学特征:48 名患者中有 24 名患有 SSL 或圆锥损伤。这些患者中 75% 能感知膀胱充盈,首次有排尿欲望时的膀胱容量为 301.8±166.3mL。70% 的患者尿道闭合压超过 40cmH?O ,平均尿道闭合压为 88.1±48.6cmH?O 。IWT 阳性与未来逼尿肌活动的出现密切相关(r = 0.85;95% 置信区间 [0.66 - 0.93];P < 0.0001) 。在 14 名 IWT 阳性的患者中,12 名在最终评估时出现了逼尿肌活动,中位时间为 1.76 年。
- SSCL 和 CEPNL 综合征的神经泌尿学特征:48 名患者中有 24 名患有 SSCL 或 CEPNL。该亚组中 91.7% 的患者能感知膀胱充盈,首次有排尿欲望时的膀胱容量为 279.9±156.3mL ,77.7% 的患者尿道闭合压高于 40cmH?O ,平均为 81.05±52.07cmH?O 。在最终评估时,2 名 IWT 阳性患者中只有 1 名恢复了逼尿肌活动(低压),22 名 IWT 阴性患者中只有 1 名恢复了逼尿肌活动且需要使用抗胆碱能药物 。
在讨论部分,研究人员指出,IWT 能够有效评估脊髓反射弧的完整性,并预测 SSL / 圆锥和 SSCL/CEPNL 患者受伤后两年内逼尿肌活动的出现。IWT 不仅作用于 C 纤维上的 TRPM8 受体,还能在超生理水平刺激机械敏感纤维。当排尿反射弧至少部分保留时,这些刺激就能触发逼尿肌活动。不过,研究也存在一些局限性,比如研究是回顾性的,样本量较小,而且没有记录膀胱出口梗阻(BOO)等情况。尽管如此,IWT 在预测逼尿肌活动方面展现出了良好的潜力。它可以帮助医生对 IWT 初始阳性的患者进行更密切的随访,及时调整排尿管理方案。同时,对于难以通过临床评估确定骶髓中心是否保留的情况,IWT 也能提供有价值的参考。
总的来说,这项研究表明 IWT 是一种可靠的测试方法,具有良好的心理测量学特性,能够预测 SSL / 圆锥和 SSCL/CEPNL 患者中持续性 NAD 患者逼尿肌活动的出现。虽然还需要进一步的研究来完善,但它为 ANLUTD 患者的管理带来了新的希望和方向,有望推动该领域治疗和随访模式的变革,让患者能够得到更精准、更有效的治疗。