综述：解密白色念珠菌的氧化应激反应

这篇综述系统阐述了白色念珠菌（Candida albicans）应对宿主免疫系统产生的活性氧（ROS）和活性氮（RNS）的分子机制，重点解析了MAPK信号通路（如HOG途径）、转录因子（Cap1/Skn7）及三大抗氧化系统（过氧化氢酶、硫氧还蛋白、谷胱甘肽）的协同作用，为开发针对氧化应激关键靶点（如Hog1、Trx1）的新型抗真菌药物提供了理论依据。

　　

免疫反应与氧化应激的博弈

作为人体常见共生菌，白色念珠菌在免疫缺陷情况下会转化为致命病原体。当巨噬细胞通过NADPH氧化酶复合物产生超氧阴离子（O₂^-）和过氧化氢（H₂O₂）时，真菌通过抑制宿主iNOS和NADPH氧化酶活性实现免疫逃逸。值得注意的是，一氧化氮（·NO）与超氧阴离子反应生成的过氧亚硝酸盐（ONOO^-）具有更强杀伤力。

氧化损伤的三重威胁

ROS会引发DNA链断裂、蛋白质错误折叠和脂质过氧化。8-氧鸟嘌呤等氧化碱基导致复制错误，而半胱氨酸残基氧化使酶失活。线粒体膜脂质过氧化则会破坏细胞器完整性，最终诱发凋亡。

HOG通路的核心调控

高渗透压甘油（HOG）途径是应对氧化应激的核心，组氨酸激酶Sln1通过Ssk1激活Hog1 MAPK。磷酸化的Hog1入核后调控细胞周期，并与细胞壁完整性通路（Mkc1）交叉对话。有趣的是，硫氧还蛋白Trx1不仅参与Hog1磷酸化，还能还原氧化态Cap1转录因子。

转录因子的协同防御

AP-1家族转录因子Cap1在Gpx3作用下形成分子内二硫键，解除与核输出蛋白Crm1的结合而入核，激活过氧化氢酶（CAT1）和硫氧还蛋白（TRX1）基因。与Skn7共同调控的抗氧化基因网络，涵盖从超氧化物歧化酶（SOD1-6）到戊糖磷酸途径限速酶Zwf1等200余个靶基因。

三大抗氧化系统解析

1. 过氧化氢酶系统：Cat1直接分解H₂O₂为H₂O和O₂
2. 硫氧还蛋白系统：Tsa1-Trx1-Trr1级联反应消耗NADPH还原ROS
3. 谷胱甘肽系统：Gpx1-3利用GSH/GSSG循环清除过氧化物

蛋白组重塑与修复机制

氧化应激触发蛋白酶体活化，降解错误折叠蛋白。DNA修复系统（BER/NER/HR）中Rad52和Rad51同源重组蛋白表达上调，而膜脂代谢重编程通过胞外囊泡分泌过氧化脂质。

治疗靶点的转化潜力

WHO已将白色念珠菌列为关键病原体。针对Hog1磷酸化、Cap1核定位或Trx1活性小分子抑制剂，可能突破现有唑类耐药困境。特别值得注意的是，铜锰依赖性SODs的时空表达转换机制，为开发阶段特异性抗真菌剂提供了新思路。