综述：运动调控的microRNAs在动脉粥样硬化中的保护作用

这篇综述系统阐述了运动通过调控microRNAs（miRNAs）表达对动脉粥样硬化（AS）的多重保护机制，涵盖血管内皮功能改善（如miR-126/eNOS通路）、脂质代谢调节（如miR-33/SREBP1c轴）及炎症抑制（如miR-155/NF-κB通路）。文章强调循环miRNAs作为新型生物标志物和跨组织通讯分子的潜力，同时指出当前研究的挑战与转化医学前景。

　　

运动调控的microRNAs：动脉粥样硬化的分子盾牌

运动维持血管完整性
动脉粥样硬化（AS）始于血管内皮功能障碍，而运动通过调控miRNAs成为血管健康的守护者。内皮细胞中，运动上调miR-20a通过抑制PTEN激活PI3K/Akt通路，促进细胞存活；miR-492则靶向resistin改善胰岛素抵抗。值得注意的是，有氧运动（AE）显著提升miR-126和miR-21的表达，二者通过VEGF和S1P信号促进血管修复。相反，运动下调促炎miR-155和损伤相关的miR-92a-3p，后者通过HO-1减轻氧化应激。骨骼肌分泌的miR-206和肝脏来源的miR-122-5p通过旁分泌作用支持血管新生，揭示多器官协同保护机制。

血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转换是AS进展的关键。长期运动诱导miR-145高表达，通过抑制IGF-1R维持VSMCs收缩表型，延缓动脉硬化进程。

多器官代谢调控网络
脂肪组织中，运动上调miR-155-5p和miR-329-3p抑制PPARγ/C/EBPα轴，减少脂质蓄积；肝脏内miR-34a的下调激活PPARα/CPT1A通路，促进脂肪酸氧化。运动诱导的miR-33家族成员通过抑制SREBP1c减少肝脏脂质合成，而miR-21a-5p通过靶向FABP7改善脂肪肝。

骨骼肌中，运动通过miR-133a/PGC-1α轴增强线粒体生物合成，同时抑制miR-29家族改善胰岛素信号（IRS1/PI3K）。老年个体运动后miR-1和miR-206的升高延缓肌肉萎缩，而miR-152-3p等通过降低IL-6/TNF-α缓解慢性炎症。

炎症与衰老的分子刹车
运动重塑免疫细胞miRNA谱：单核细胞中miR-132上调抑制TLR4信号，中性粒细胞miR-520d-3p通过泛素化通路调控炎症消退。脂肪组织巨噬细胞（ATMs）内miR-212-5p的升高促进M2型极化，改善胰岛素敏感性。

衰老相关miRNAs如miR-34a和miR-155在运动和AS中呈现双向调控。运动通过上调miR-181b增强AMPK活性，同时下调促纤维化的miR-29，延缓血管和肌肉衰老。循环miR-126和miR-223作为"运动因子"通过EVs介导器官间通讯，其水平变化与心血管风险显著相关。

转化医学的挑战与机遇
尽管MRG-110（靶向miR-92a）等miRNA疗法在AS临床试验中遭遇挫折，运动诱导的miRNA调控网络仍为精准医学提供新思路。未来需解决组织特异性递送、个体化剂量反应等难题，让这些分子"微型调控器"真正成为对抗AS的利器。