肾功能受损患者中低度炎症与残余胆固醇升高对ASCVD及死亡风险的协同影响

推荐：本研究针对肾功能受损(eGFR<60 mL/min/1.73 m2)人群，探讨低度炎症(CRP)与残余胆固醇对心肌梗死、动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)及全因死亡率的联合影响。通过对102,906人队列分析发现，两者协同作用使风险最高提升39%(HR 1.39)，为肾功能不全患者的残余风险管控提供新靶点。

　　

肾功能受损患者面临的心血管风险一直是临床难题。尽管现有治疗手段不断进步，这类患者仍比普通人更易发生动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)并导致过早死亡。慢性肾脏病(CKD)患者中，系统性低度炎症和脂质代谢紊乱如同"沉默的杀手"，共同加速疾病进展，但二者如何协同作用尚不明确。来自丹麦哥本哈根普通人群研究(CGPS)的团队在《Atherosclerosis》发表重要成果，首次揭示在肾功能不全人群中，低度炎症标志物C反应蛋白(CRP)与残余胆固醇的"双高"状态会产生1+1>2的危害效应。

研究采用前瞻性队列设计，从2003-2015年间纳入102,906名20-100岁丹麦居民，其中9,935例肾功能受损者(eGFR<60 mL/min/1.73 m²)被重点分析。通过标准化问卷、体格检查和血液检测收集基线数据，采用Cox比例风险模型评估风险。

基线特征显示，肾功能受损组炎症标志物(CRP、白细胞)和脂质指标(残余胆固醇、LDL-C、非HDL-C)均显著升高。结果部分揭示：与双低组相比，CRP与残余胆固醇均升高者发生心肌梗死的风险最高(HR 1.39, 95%CI 1.10-1.76)，ASCVD风险提升33%(HR 1.33, 1.13-1.57)，全因死亡率增加20%(HR 1.20, 1.09-1.33)。值得注意的是，单独残余胆固醇升高未显著增加ASCVD风险(HR 1.07)，而单独炎症升高已使死亡风险提升18%，提示炎症可能是更基础的驱动因素。

讨论部分指出，残余胆固醇富含促动脉粥样硬化的残粒脂蛋白，而炎症通过氧化应激等途径加速斑块不稳定，二者形成恶性循环。该发现为开发针对肾功能不全患者的联合干预策略(如他汀联用抗炎治疗)提供理论依据。研究局限性包括单次基线测量可能低估长期暴露影响，但大规模人群数据和长达12年随访增强了结论可靠性。

这项研究首次在肾功能不全人群中量化了"脂质-炎症"交互作用，提示临床需同时关注这两个可干预因素。随着针对残余胆固醇的新药(如APOC3抑制剂)和抗炎治疗(如秋水仙碱)证据积累，该研究为精准降低CKD患者心血管残余风险指明新方向。