编辑推荐：
本文聚焦 IgA 肾病（IgAN），围绕肠道微生物组 - B 细胞 - IgA 轴展开。阐述该轴生理病理过程，分析其在 IgAN 发病机制中的作用及相关治疗手段，有助于深入理解肠道菌群失调与致病 IgA 关系，为探索 IgAN 诊疗新途径提供思路。
引言
IgA 肾病（IgAN）是全球最常见的慢性肾小球肾炎，其特征为免疫球蛋白 A（IgA）免疫复合物沉积。自 1968 年首次被描述以来，IgAN 的发病机制仍未完全阐明。目前，IgAN 的诊断和病情进展评估依赖侵入性病理检查或如蛋白尿、估算肾小球滤过率（eGFR）等疾病严重程度的常用指标，治疗主要依靠支持治疗，尤其是肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）抑制剂。由于缺乏有效的早期诊断和治疗方法，IgAN 患者的预后受到极大影响。越来越多的研究开始关注 IgAN 发病机制的上游阶段，即致病 IgA 的产生过程。
IgA 分子既是 IgAN 致病机制的关键环节，也是黏膜免疫的主要效应分子，因此肠道被认为与 IgAN 密切相关。人体肠道内微生物数量惊人，超过 100 万亿，它们与宿主紧密协作，构建了稳定的肠道生态系统，对人体健康至关重要。鉴于肠道微生物在肠 - 肾轴中的重要作用，可将多样的肠道菌群、肠道和肾脏视为一个整体，即菌 - 肠 - 肾轴。随着对 IgA 产生过程及其在 IgAN 中作用的深入了解，提出应构建综合疾病模型，纳入与肾小球解剖和生理相关的临床和实验室观察结果，同时基于这些机制发现的靶向药物有望为未来治疗提供更多选择。
肠道微生物组 - B 细胞 - IgA 轴
肠道是人体最大的免疫器官，由肠道上皮、微生物群和免疫系统三个主要相互作用的部分组成。肠道中的共生微生物不仅有助于食物消化，还能调节宿主的免疫防御机制，包括促进对微生物的耐受性以及塑造针对病原体的免疫反应。在菌 - 肠 - 肾系统中，肠道微生物可激活肠道上皮细胞、淋巴细胞等。
异常肠道微生物
通过 16S rRNA 测序和宏基因组测序，许多研究团队发现 IgAN 患者肠道微生物组成异常，这对疾病的发生和发展至关重要。研究表明，与健康对照相比，IgAN 患者肠道菌群多样性降低。尽管部分实验结果显示 α 多样性无差异，但 β 多样性或更精细的分级仍存在差异。
NEFECON
针对 IgAN 发病源头出现的高反应性 B 细胞和致病 IgA 的产生，近期出现了新的治疗进展。TESTING 研究显示，在支持治疗基础上添加全身免疫抑制治疗对 eGFR 有一定益处，但存在严重副作用。与全身免疫抑制剂不同，NEFECON 是一种特殊封装的布地奈德，倾向于在富含派尔集合淋巴结（PP）的回肠末端释放。一项 3 期 NefIgArd 试验对其进行了评估。
挑战和未来方向
目前已明确黏膜免疫异常与 IgAN 的发生和发展密切相关。本文基于肠道黏膜中 IgA 的产生过程，聚焦肠道微生物组 - B 细胞 - IgA 轴各部分在 IgAN 中的作用证据及相应治疗干预措施。然而，仍有许多方面值得进一步研究。当前的研究结果仍较为笼统，且局限于常见情况。
资助
本研究得到了中国国家自然科学基金（82470736、92478202、824B2015、22321005、82170711、82070733）、北京新星计划（20220484147、20240484677）、北京自然科学基金（7242144）、中央高校基本科研业务费（北京大学临床科学家培训计划）（BMU2024PYJH021）、国家高水平医院临床研究资助（北京大学跨学科研究项目）的资助。
利益冲突声明
作者声明在研究过程中不存在任何可能被视为潜在利益冲突的商业或财务关系。
致谢
感谢上述基金提供的资金支持。衷心感谢 Y.Z. 教授和 H.Z. 教授，他们的指导和鼓励对本研究至关重要。
