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为评估曲马多（Tramadol）与褪黑素（Melatonin）联合使用对急性疼痛的镇痛效果及对运动协调的影响，研究人员以 Wistar 大鼠为对象开展研究。结果显示二者联用有协同镇痛作用。该研究为疼痛管理研究提供新思路。
在医学领域，疼痛是患者就医的常见原因，尤其是急性疼痛，它往往突然袭来，给患者带来极大的痛苦。急性疼痛通常由组织损伤、创伤或疾病引发，从生理角度看，它虽然具有一定的保护作用，能警示机体避免进一步伤害，但严重的急性疼痛会显著降低患者的生活质量。目前，在急性疼痛的治疗中，阿片类药物单药治疗存在诸多局限，比如镇痛效果不够理想，还会引发如呼吸抑制、术后谵妄等严重的副作用。这使得寻找更安全有效的疼痛治疗方案成为医学研究的重要课题。
在此背景下，来自 Ege 大学的研究人员开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于曲马多（Tramadol）和褪黑素（Melatonin）联合使用在急性热痛方面的作用。曲马多是一种广泛应用于急性疼痛症状治疗的中枢性镇痛药，由两种对映体组成，它能通过弱 μ- 阿片受体激动作用，以及抑制去甲肾上腺素和血清素的突触前再摄取、刺激血清素释放，发挥双重镇痛机制。褪黑素则是一种主要由松果体合成的内源性激素，除了调节昼夜节律外，动物研究表明它在镇痛方面也具有潜力，可能涉及对 GABA 能、苯二氮卓和阿片信号通路的调节。此前虽有研究探讨过褪黑素与其他镇痛药联合使用的效果，但针对本研究中所采用剂量的曲马多和褪黑素联合在急性热痛模型中的作用，尚未有专门评估。于是，研究人员决定深入探究二者联合使用是否能产生协同抗伤害感受作用，同时利用 Rotarod 测试评估其对运动协调的影响，以排除潜在镇静作用带来的干扰。该研究成果发表在《Behavioural Brain Research》上，为疼痛管理领域带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。实验选用 32 只 8 周龄、体重 250 - 300g 的雄性 Wistar 白化大鼠，将其随机分为四组。在实验前，让大鼠在 Rotarod 上进行 3 天的行走训练。通过 Tail-flick（TF）测试和 Hot-plate（HP）测试评估大鼠的急性热痛感受，分别在给药前（基线）以及给药后的 15、30、60、90 和 120 分钟进行测量记录。Rotarod 测试则用于评估药物对大鼠运动协调能力的影响。
下面来看具体的研究结果：
- Tail-flick 测试结果：在褪黑素组中，第 30 分钟的测量值显著高于基线和第 120 分钟的值（p<0.05）。在曲马多 + 褪黑素组，第 15 分钟和 30 分钟的测量值显著高于基线以及之后的第 90 分钟和 120 分钟（p<0.05）。并且在第 15 分钟时，曲马多 + 褪黑素组的测量值显著高于对照组和褪黑素组（p < 0.05）；第 30 分钟时，也呈现出明显差异。这表明曲马多和褪黑素联合使用在 Tail-flick 测试中能显著提高大鼠的疼痛反应阈值，延长反应潜伏期，展现出良好的抗伤害感受效果。
- Hot-plate 测试结果：曲马多 + 褪黑素组在多个时间点的测试值相较于对照组、褪黑素组和曲马多组都有显著提高，进一步证明了二者联合使用在 Hot-plate 测试模型中也能增强抗伤害感受作用，提升疼痛阈值。
- Rotarod 测试结果：褪黑素组和曲马多 + 褪黑素组在给药后的某些时间点，基线值显著延长。这一结果提示，虽然二者联合使用可能存在一定的镇静作用，但也需要进一步深入研究，以明确这种对运动协调的影响是否会干扰对其真正抗伤害感受协同作用的判断。
综合研究结论和讨论部分，本次研究发现曲马多和褪黑素联合给药相较于单独使用任一药物，能显著增强对急性热痛的抗伤害感受反应。在 TF 和 HP 测试中，联合用药组的反应潜伏期延长、疼痛阈值升高，充分显示出二者的协同作用。然而，Rotarod 测试结果表明，需要关注联合用药对运动协调能力的潜在影响，以准确评估其临床应用价值。这一研究成果为后续进一步开展临床研究奠定了坚实基础，有助于阐明这种联合用药的治疗优势和潜在机制，有望推动更有效的疼痛管理方案的发展，为广大急性疼痛患者带来新的希望。
