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新生儿在重症监护病房（NICU）经历重复疼痛会影响成年后的疼痛反应，但中枢神经系统（CNS）的机制不明。研究人员探究伏隔核（NAc）中神经元型一氧化氮合酶（nNOS）和一氧化氮（NO）的作用，发现 nNOS/NO 可通过调节相关蛋白影响 NKCC1，为新生儿疼痛治疗提供新方向。
在新生儿重症监护病房（NICU）里，小生命们正经历着一场看不见的 “战斗”。这些脆弱的婴儿每天都要接受 7.5 - 17.3 次侵入性操作，频繁的疼痛刺激就像一场场 “暴风雨”，不断冲击着他们尚未发育完全的身体。你可能会想，疼痛嘛，忍一忍就过去了。但对于这些新生儿来说，事情可没这么简单。研究发现，早期经历的重复疼痛会对他们成年后的疼痛反应产生长期影响，就像在身体里埋下了一颗 “定时炸弹”，随时可能 “引爆” 健康问题，增加未来患病的风险。可奇怪的是，尽管人们越来越关注新生儿疼痛，但如何准确评估和有效治疗，依旧是摆在临床医生面前的一道难题。
为了攻克这一难题，南京医科大学的研究人员挺身而出，展开了一场意义非凡的探索之旅。他们聚焦于神经元型一氧化氮合酶（nNOS）和一氧化氮（NO）在伏隔核（NAc）中的作用，试图揭开新生儿重复疼痛背后的神秘面纱。经过一系列严谨的研究，他们发现了一个重要机制：NAc 中的 nNOS/NO 可能通过对 stargazin 和 N - 乙基马来酰亚胺敏感因子（NSF）的 S - 亚硝基化，来调控 Na? - K? - 2Cl?协同转运蛋白 1（NKCC1），进而在新生儿重复疼痛中发挥关键作用。这一发现就像一把钥匙，为未来治疗新生儿疼痛打开了一扇新的大门，可能会为那些在疼痛中挣扎的小生命带来新的希望。该研究成果发表在《Biochemical and Biophysical Research Communications》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，建立大鼠幼崽重复疼痛模型，模拟新生儿在 NICU 的疼痛经历；其次，利用 von Frey 细丝测定大鼠幼崽的机械痛阈值，以此评估疼痛程度；最后，通过生化分析检测相关蛋白的 S - 亚硝基化水平、表达量等变化情况。
NAc nNOS 是新生儿重复疼痛的关键靶点
研究人员构建了大鼠幼崽重复疼痛模型来模拟新生儿在 NICU 的疼痛状况。在实验中，他们在大鼠幼崽出生后第 8 天（P8），用 von Frey 细丝测定其机械痛阈值。结果发现，与触觉刺激组（Tactile group）相比，针刺刺激组（Needle group）的大鼠幼崽疼痛阈值显著降低。这表明重复疼痛刺激确实让大鼠幼崽对疼痛更加敏感了。为了进一步探究 NAc 在重复疼痛中的作用，研究人员对 P8 的新生大鼠进行了脑部磁共振成像（MRI）。虽然文档未提及 MRI 具体结果，但可推测这一步骤是为了观察重复疼痛对 NAc 结构或功能的影响，为后续研究奠定基础。
讨论
研究表明，NAc 中的 nNOS 在介导大鼠新生儿重复疼痛中起着至关重要的作用。这一过程依赖于 nNOS 的酶活性以及 NO 的产生。下游信号包括 stargazin 和 NSF 的 S - 亚硝基化，以及 NKCC1 表达的增加。研究人员还发现，抑制 NAc 中的 nNOS 能够逆转 gephyrin 表达的下降。这一系列发现揭示了新生儿重复疼痛的潜在分子机制，为开发针对新生儿疼痛的治疗方法提供了重要的理论依据。
总的来说，这项研究意义重大。它首次深入探究了 nNOS/NO 在新生儿重复疼痛中的作用机制，为理解新生儿疼痛的神经生物学基础提供了新视角。其发现的 nNOS/NO - NKCC1 通路，为未来开发新的治疗策略指明了方向。或许在不久的将来，基于这些研究成果，医生们能够找到更有效的方法，减轻新生儿在 NICU 中承受的痛苦，守护这些小生命的健康。
