LACTB通过促进结直肠癌细胞分化抑制增殖的机制研究及其临床意义

本研究针对结直肠癌(CRC)中细胞分化异常的关键问题，围绕线粒体蛋白LACTB的调控作用展开。研究人员通过143例临床样本分析结合体外实验证实，LACTB在CRC组织中低表达且与不良预后相关，过表达LACTB可显著提升分化标志物AKP和E-cadherin水平，抑制细胞增殖并诱导周期阻滞，皮下移植瘤模型进一步验证其促分化抑瘤效果。该研究为CRC靶向治疗提供了新分子靶点。

　　

在全球范围内，结直肠癌(CRC)始终是威胁人类健康的重大疾病，其发病率和死亡率居高不下。尽管筛查和治疗手段不断进步，但肿瘤异质性和治疗抵抗仍是临床面临的严峻挑战。其中，细胞分化异常被认为是CRC发生发展的关键环节——当肠道上皮细胞失去正常分化能力时，会转化为具有无限增殖潜能的癌细胞。近年来，科学家们逐渐将目光投向调控这一过程的分子机制，试图寻找新的治疗突破口。

在这一背景下，来自广东省人民医院的研究团队将研究焦点集中于一种名为LACTB的线粒体蛋白。既往研究表明，LACTB在多种癌症中可能发挥抑癌作用，但其在CRC细胞分化中的具体功能尚不明确。为此，研究人员通过多组学方法系统揭示了LACTB调控CRC细胞命运的新机制，相关成果发表在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects》上。

研究团队首先运用了三大关键技术：一是收集143例CRC患者石蜡标本和24例新鲜配对样本进行免疫组化(IHC)和qPCR检测；二是通过过表达/敲低LACTB的细胞模型，结合AKP活性检测、EdU增殖实验等技术评估分化与增殖表型；三是建立皮下移植瘤模型，通过HE染色和电镜观察腺体样结构形成。

患者与组织样本分析
通过对143例CRC组织的IHC评分发现，LACTB低表达组患者肿瘤分化程度更低、进展更快且预后更差。新鲜样本的qPCR和Western blot验证了CRC组织中LACTB mRNA和蛋白水平显著低于癌旁组织。

LACTB在CRC组织中低表达且与不良预后相关
临床数据分析显示，LACTB高表达患者5年生存率明显优于低表达组(p<0.01)。分子水平上，LACTB表达与分化标志物E-cadherin呈正相关，与Ki-67等增殖标志物负相关。

LACTB促进分化抑制增殖的机制
体外实验证实，过表达LACTB可使CRC细胞的AKP活性提升2.3倍，E-cadherin表达增加，同时EdU阳性细胞减少40%，克隆形成能力下降。细胞周期分析显示G₁期阻滞。相反，敲低LACTB则导致分化标志物下降和增殖加速。

动物模型验证
皮下成瘤实验显示，LACTB过表达组肿瘤体积缩小58%，HE染色可见明显腺腔结构，电镜下观察到微绒毛等分化特征，而对照组肿瘤呈现典型未分化形态。

在讨论部分，研究者强调LACTB可能是连接线粒体功能与细胞分化的关键枢纽。其促分化作用可能通过双重机制实现：一方面上调E-cadherin等上皮标志物维持细胞极性；另一方面通过阻滞G₁/S转换抑制增殖。该研究不仅为CRC分子分型提供了新标志物，更启示通过靶向LACTB通路诱导肿瘤细胞分化可能成为突破现有治疗瓶颈的新策略。值得注意的是，LACTB作为线粒体蛋白的药物可及性仍需后续研究解决，但其在逆转肿瘤去分化方面的独特作用已展现出广阔的转化医学前景。