综述：NFE2L2（NRF2）转录因子调控子宫肌层细胞氧化应激反应和炎症相关基因

这篇综述揭示了NFE2L2（NRF2）在子宫肌层细胞中通过调控血红素加氧酶-1（HMOX1）、铁蛋白重链1（FTH1）及醛酮还原酶家族1成员B（AKR1B1）的表达，整合炎症与氧化应激信号通路，为感染性早产治疗提供潜在靶点。研究结合IL1B刺激实验与siRNA敲降技术，证实NRF2通过抗氧化反应元件（ARE）途径维持子宫收缩中的氧化还原平衡。

　　

细胞培养与处理
实验采用PHM1-31子宫肌层细胞（传代12-16代），培养于含10%胎牛血清、2 mmol/L L-谷氨酰胺及抗生素的DMEM高糖培养基中，37°C、5% CO₂条件下维持。细胞经0.05%胰蛋白酶-EDTA消化传代，并分别用IL1B（10 ng/mL）或H₂O₂（100 μmol/L）处理以模拟炎症与氧化应激环境。

IL1B诱导的氧化应激与NRF2调控机制
IL1B处理4小时显著提升细胞内活性氧（ROS）水平，而siRNA敲降NRF2后，ROS进一步增加。NRF2缺失导致HMOX1和AKR1B1的mRNA及蛋白表达下调，无论是否存在IL1B刺激。值得注意的是，铁蛋白重链1（FTH1）的mRNA仅在IL1B暴露时受NRF2调控，但其蛋白水平在基础状态下也依赖NRF2。染色质免疫沉淀证实NRF2直接结合这些靶基因的调控区，揭示其通过抗氧化反应元件（ARE）驱动的转录调控网络。

NRF2在子宫功能中的双重角色
HMOX1和FTH1是已知的氧化应激应答分子，而AKR1B1的调控首次将NRF2与前列腺素代谢联系起来。这一发现拓展了NRF2在子宫肌层中的功能图谱：既通过清除ROS维持收缩微环境稳态，又可能通过调节前列腺素合成影响分娩启动。

临床意义与展望
感染性早产中，IL1B等促炎因子引发ROS-NRF2-靶基因轴紊乱，形成炎症与氧化应激的恶性循环。靶向NRF2通路或可打破这一循环，例如通过诱导HMOX1减轻氧化损伤，或调控AKR1B1平衡前列腺素水平。研究为开发特异性调节子宫肌层功能的药物提供了分子基础，但需进一步验证这些靶点在动物模型中的疗效与安全性。

讨论
当前数据揭示了NRF2在子宫肌层细胞中协调氧化防御与炎症反应的核心地位，其调控网络涉及多层级分子交互。未来研究需明确NRF2与子宫收缩相关信号（如钙离子通道）的交叉作用，并探索其在早产患者组织中的表达模式，以推动转化医学应用。