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肥胖问题日益严峻，为探寻有效干预手段，研究人员聚焦库可胺 B（KB），开展其对脂肪生成、脂质积累及肥胖影响的研究。结果显示，KB 在体内外均能抑制脂肪生成与肥胖，有望成为防治肥胖的潜在药物。
在当今社会，肥胖已成为一个全球性的健康难题，就像一个隐藏在暗处的 “健康杀手”。它可不是简单的体重增加，而是由遗传、激素、环境和生活方式等多种因素共同作用，打破了能量摄入与消耗的平衡，导致过多的脂肪在体内堆积。肥胖带来的危害是多方面的，心血管疾病、2 型糖尿病、骨关节炎，甚至某些癌症都与它密切相关。据世界卫生组织数据，2022 年全球有超 8.9 亿成年人被归类为肥胖，约 25 亿人超重，这庞大的数字让人触目惊心，也凸显出寻找有效防治肥胖方法的紧迫性。
以往，人们尝试用各种方法对抗肥胖，比如使用一些药物抑制脂肪生成相关基因的表达，像他汀类药物能抑制 Pparg、Cebpa 和 Srebp1 表达，减少脂质积累和脂肪细胞分化。但这些药物就像一把双刃剑，在发挥作用的同时，也带来了肝毒性、肌病和糖尿病风险增加等副作用，让人们在使用时不得不谨慎权衡。
在这样的背景下，从天然草药中寻找安全有效的抗肥胖药物成为了新的研究方向。枸杞根皮（Lycii Radicis Cortex，LRC）作为东亚传统草药，常用于治疗慢性代谢疾病，其含有多种生物活性化合物，被认为具有多种药理作用。其中，库可胺 B（kukoamine B，KB）作为 LRC 中的一种精胺生物碱，展现出抗氧化、抗炎和抗糖尿病等活性，但它对肥胖的防治效果却一直不明确。
为了弄清楚 KB 在肥胖防治中的作用，韩国 Ajou 大学医学院的研究人员展开了一系列研究。他们的研究成果发表在《Biomedicine 》上，为肥胖的防治带来了新的希望。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：一是细胞实验技术，利用 3T3-L1 前脂肪细胞和脂肪干细胞（ADSCs）进行体外培养，诱导其分化为脂肪细胞；二是分子生物学技术，通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测脂肪生成相关基因的表达，运用蛋白质免疫印迹法（Western blot）分析关键脂肪生成因子的蛋白质表达；三是动物实验技术，构建卵巢切除（OVX）和高脂肪饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型，观察 KB 对小鼠体重、肝脏和脂肪组织的影响；四是组织学分析技术，对小鼠肝脏和内脏脂肪组织进行染色，观察组织学变化。
研究结果
- 总 LRC 提取物的抗脂肪生成作用及活性化合物分离：研究人员用不同浓度的 LRC 提取物处理 3T3-L1 脂肪细胞，并对 OVX 和 HFD 诱导的肥胖小鼠进行给药实验。结果发现，LRC 提取物能显著降低 3T3-L1 脂肪细胞中 Pparg 和 Cebpa 的表达，抑制肥胖小鼠体重增加。经过一系列分离步骤，确定 KB 是 LRC 提取物中的活性成分。
- KB 抑制 3T3-L1 细胞脂肪细胞分化：将不同浓度的 KB 与诱导分化的 3T3-L1 细胞共同培养 8 天，通过油红 O 染色、检测细胞内甘油三酯含量和甘油释放量，以及分析脂肪生成相关标志物的蛋白质和 mRNA 水平。结果显示，KB 能显著减少油红 O 染色阳性细胞数量，降低细胞内甘油三酯积累，增加细胞外甘油分泌，抑制 p-CREB、CEBPB、PPARG 和 CEBPA 的蛋白质水平，下调 Pparg、Cebpa、Srebp1、Fasn 和 Plin2 基因的 mRNA 表达，且 20μM 的 KB 对 3T3-L1 细胞无细胞毒性。
- KB 抑制 ADSCs 脂肪生成：对 ADSCs 进行脂肪分化诱导，并同时用不同浓度 KB 处理 8 天。结果表明，KB 能显著减少 ADSCs 中的脂质积累，降低细胞内甘油三酯水平，增加甘油分泌，抑制 p-CREB、CEBPB、PPARG 和 CEBPA 的蛋白质水平，下调关键脂肪生成基因的表达，且对 3T3-L1 细胞和 ADSCs 均无明显细胞毒性。
- KB 预防 OVX 诱导的小鼠体重增加：给 OVX 诱导的肥胖小鼠口服不同剂量的 KB，以 E2 为阳性对照，SrCl?为阴性对照。12 周后发现，KB 能有效减轻肥胖相关症状，减少体重增加，减轻肝脏脂质积累，减小脂肪组织大小。
- KB 减轻 HFD 喂养小鼠的肥胖相关表型：将小鼠分为正常饮食（ND）组、HFD 组和 HFD 添加不同剂量 KB 组，喂养 12 周。结果显示，KB 能有效减轻 HFD 诱导的肥胖表型，防止体重过度增加，减轻肝脏脂质积累，减小脂肪组织中脂肪细胞的大小。
研究结论与讨论
综合以上研究结果，研究人员发现 KB 是 LRC 提取物中具有强大抗脂肪生成特性的生物活性化合物。在体外，KB 通过抑制 CREB 磷酸化，下调关键脂肪生成相关因子，有效抑制了 3T3-L1 前脂肪细胞和 ADSCs 的脂肪生成，减少脂肪细胞分化、脂质滴积累和细胞内甘油三酯含量，增加甘油释放。在体内，KB 在 OVX 和 HFD 诱导的肥胖小鼠模型中，成功减轻了体重增加、肝脂肪变性和脂肪细胞肥大。
这一研究成果意义重大，为肥胖的防治提供了新的潜在药物选择。虽然目前 KB 用于人体试验还存在一些局限性和安全考量，如需要进一步确定最佳给药方案、长期安全性和治疗效果，但它依然展现出了巨大的潜力。未来，随着对 KB 研究的不断深入，有望为肥胖患者带来更安全、有效的治疗方法，帮助人们更好地对抗肥胖这一全球性健康问题。
