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为探究孕期酒精暴露（PAE）对后代认知和行为的影响及表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）的治疗作用，研究人员用小鼠建模开展研究。结果发现 PAE 致行为和分子异常，EGCG 可改善。这为 FASD 防治提供新方向。
在当今社会，饮酒现象极为普遍，然而，对于孕期饮酒的危害，许多人却认识不足。酒精是一种常见的致畸物质，孕期饮酒会导致胎儿酒精谱系障碍（FASD），这一问题在全球范围内都备受关注。据统计，2019 年约 24 亿人饮酒，部分孕妇也未能幸免。FASD 会引发多种认知和行为问题，如学习困难、记忆力差、多动等，给孩子的未来带来极大的困扰。目前，虽然知道孕期饮酒危害大，但对于不同饮酒模式的影响以及如何有效干预，仍缺乏深入了解。在这样的背景下，来自国外的研究人员开展了一项重要研究，旨在揭示孕期不同饮酒模式对后代中枢神经系统（CNS）的影响，以及 EGCG 治疗的潜在益处，该研究成果发表在《Biomedicine 》上。
研究人员主要运用了行为学测试和 Western blot 分析两种关键技术方法。行为学测试选用了 Rotarod 测试、T - maze 测试和 Morris 水迷宫（MWM）测试，用于评估小鼠的运动协调能力、空间学习和记忆能力等。Western blot 分析则用于检测大脑和小脑组织中与神经元可塑性、成熟、分化、运输和增殖相关的生物标志物水平变化。实验小鼠样本来源于购买的 8 周龄 C57BL/6J 小鼠。
研究结果如下：
- 行为学测试：
- 运动协调（Rotarod）：PAE 组小鼠在 Rotarod 测试中的平均行走时间显著短于对照组，表明运动协调能力受损。而经 EGCG 处理后，中度饮酒 PAE 组小鼠的运动协调能力得到显著改善。
- 工作记忆（T - maze）：成年小鼠在 T - maze 测试中，中度和重度饮酒 PAE 组的成功率低于对照组，显示出工作记忆受损。EGCG 处理后，两组的成功率呈上升趋势，且在第 4 天接近对照组水平，其中 Mod + EGCG 组甚至超过对照组。
- 空间学习和记忆（MWM）：中度和重度饮酒 PAE 组小鼠在 MWM 测试中，在平台位置停留时间减少，总游动距离缩短，在对侧象限和外圈停留时间增加，表明空间和工作记忆受损。EGCG 处理后，小鼠在平台区域停留时间增加，游动距离增长，在其他区域停留时间减少。
- 神经元可塑性：BDNF 水平在 Bin + EGCG 组显著高于对照组和 binge 组，EGCG 处理也使中度饮酒组 BDNF 水平升高。DYRK1A 在中度和重度饮酒组的大脑样本中表达显著高于对照组和 EGCG 处理组。
- 神经元成熟：NeuN 水平在中度和重度饮酒组的大脑样本中显著低于对照组，EGCG 处理后恢复到生理水平。DCX 水平在各组间无差异。
- 神经元分化：GFAP 水平在中度和重度饮酒组的大脑和小脑样本中低于对照组，EGCG 处理后达到对照组水平。s100β 在重度饮酒组大脑样本中显著高于对照组，EGCG 处理后恢复正常。
- 神经元运输：MBP 水平在中度和重度饮酒组的大脑和小脑样本中低于对照组，EGCG 处理使中度饮酒组恢复正常，但重度饮酒组仍未恢复。
- 神经元增殖：GDNF 在中度和重度饮酒组的大脑样本中高于对照组，EGCG 处理后降低至对照组水平；在小脑样本中，GDNF 水平在酒精暴露组降低，EGCG 处理后升高。Wnt - 3a 在酒精暴露组大脑中降低，EGCG 处理后升高；在小脑中，重度饮酒组 Wnt - 3a 水平降低，EGCG 处理后有所增加。
- 氧化应激：Nrf2 水平在重度饮酒组大脑中显著高于对照组，EGCG 处理后降低至对照组水平，中度饮酒组在大脑和小脑中无变化。
研究结论和讨论部分表明，该研究首次证实了不同孕期饮酒模式对成年小鼠认知功能的损害，包括运动协调、学习和记忆能力等方面。这些行为缺陷与神经发育过程中关键生物标志物的变化密切相关。PAE 导致 BDNF、NeuN、MBP、GDNF 和 Wnt - 3 等生物标志物水平下降，同时影响 DYRK1A、GFAP、s100β 和 Nrf2 等信号通路，进而影响突触可塑性、髓鞘形成、神经元分化和增殖以及氧化应激反应。而 EGCG 治疗在中度酒精暴露情况下，具有显著的治疗潜力，它能够恢复受影响的生物标志物水平，调节氧化应激，改善运动协调、工作记忆和空间学习能力。不过，重度饮酒会导致更严重的损害，可能超出 EGCG 的修复能力。这一研究为 FASD 的防治提供了新的思路和潜在的治疗方法，具有重要的意义，有望为相关临床研究和干预措施的开发提供有力的理论支持。
