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乳腺癌是全球常见癌症，现有治疗方法存在多药耐药等问题。研究人员合成 4 - 双芳基脲硫尿嘧啶衍生物（6a - e）评估其对 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞的细胞毒性。部分化合物抗癌活性显著，6c 选择性良好。该研究为乳腺癌治疗提供新方向。
在癌症的 “战场” 上，乳腺癌可谓是女性健康的一大劲敌。全球范围内，乳腺癌的发病率持续攀升，它如同一个可怕的 “幽灵”，在众多女性中肆虐，成为癌症相关死亡的重要原因之一。而且，乳腺癌并非单一的疾病，它有着不同的分子亚型，像激素受体阳性（HR+）、HER2 阳性和三阴性乳腺癌（TNBC）等。这些亚型使得乳腺癌的治疗、预后和复发情况变得极为复杂。目前，乳腺癌的主要治疗手段包括手术、放疗、化疗、激素治疗和靶向治疗等。然而，这些传统方法都存在着明显的缺陷，比如多药耐药现象，使得药物效果大打折扣，同时还会带来严重的副作用，像免疫抑制，让患者更容易受到感染的威胁。在激素受体阳性乳腺癌的治疗中，虽然内分泌疗法有一定效果，也有新的 FDA 批准药物不断出现，但仍然无法彻底解决问题，寻找替代疗法迫在眉睫。
在这样的背景下，来自国外的研究人员决心探索新的抗癌途径。他们开展了一项关于 4 - 双芳基脲硫尿嘧啶衍生物在乳腺癌细胞中多机制抗癌作用的研究。这项研究意义重大，若能成功，将为乳腺癌的治疗开辟新的方向，有望解决现有治疗方法的难题。该研究成果发表在《Bioorganic Chemistry》上。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。在细胞实验方面，通过体外培养 MCF-7 和 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞系以及 RAW 264.7 巨噬细胞，来评估化合物的细胞毒性。还用流式细胞术和半胱天冬酶 - 3（caspase - 3）检测法探究细胞凋亡情况。在分子层面，采用蛋白质组学分析，来揭示化合物处理后细胞内凋亡、血管生成等信号通路的变化。
下面来看具体的研究结果：
- 细胞毒性评估：研究人员合成了一系列 4 - 双芳基脲硫尿嘧啶衍生物（6a - e），并在 MCF-7 和 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞系中进行体外细胞毒性评估。结果显示，这些化合物展现出了有前景的抗癌活性。其中，化合物 6e 的细胞毒性最高，对 MCF-7 细胞的 IC50值为 7.94 μM，对 MDA-MB-231 细胞的 IC50值为 6.67 μM，但它对 RAW 264.7 巨噬细胞的毒性也最大。相比之下，化合物 6c 对两种癌细胞系都有很强的疗效（MCF-7 细胞的 IC50为 9.23 ± 0.6 μM，MDA-MB-231 细胞的 IC50为 7.72 ± 0.6 μM），并且具有良好的选择性（选择性指数 SI 值分别大于 10.8 和 12.9） 。这表明 6c 在杀伤癌细胞的同时，对正常细胞的损伤相对较小。
- 诱导细胞凋亡研究：通过流式细胞术和 caspase - 3 检测发现，化合物 6a - c 能够诱导 MCF-7 细胞凋亡。这意味着这些化合物可以触发癌细胞的 “自杀程序”，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
- 抗炎活性与细胞毒性关系研究：在抗炎实验中，化合物 6a 和 6d 表现出显著的抗炎效果，而 6c 的抗炎效果最弱。这说明 6c 的细胞毒性与抗炎特性并无关联，其抗癌作用可能是通过其他机制实现的。
- 蛋白质组学分析：由于 6c 对癌细胞具有优先靶向性，研究人员对 6c 处理的细胞进行了蛋白质组学分析。结果发现，细胞内凋亡、血管生成、血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、Rho 信号转导、磷脂酰肌醇 3 - 激酶 - 蛋白激酶 B（PI3K-AKT）信号通路等出现了显著的失调。这揭示了 6c 抗癌的潜在分子机制，为进一步研究和开发提供了重要线索。
综合上述研究，研究人员成功合成了一系列 4 - 双芳基脲硫尿嘧啶衍生物（6a - e），并对其在乳腺癌细胞中的抗癌作用进行了深入研究。这些化合物展现出了显著的抗癌活性，尤其是化合物 6c，它不仅对乳腺癌细胞有良好的疗效，还具有较高的选择性。通过蛋白质组学分析，研究人员初步揭示了 6c 抗癌的多机制，包括对多个关键信号通路的调节。这一研究成果为乳腺癌的治疗提供了新的潜在药物和理论依据，为后续的药物研发和临床应用奠定了坚实的基础。不过，目前这些研究还处于初步阶段，未来还需要更多的研究来进一步优化这些化合物，探索其在体内的作用效果和安全性，期待在不久的将来，这些研究成果能够真正应用到临床治疗中，为广大乳腺癌患者带来新的希望。
