BLAST模型：慢性粒单核细胞白血病(CMML)中基于临床与分子特征的全球适用性生存预测工具

本研究针对慢性粒单核细胞白血病(CMML)预后评估的临床需求，开发了基于循环原始细胞(B≥2%)、白细胞(L≥13×109/L)和贫血程度(A)的BLAST临床风险分层模型（3/5年AUC 0.77/0.85），并整合PHF6MUT、TET2MUT等分子标志构建BLAST-mol模型（AUC 0.80/0.86）。该研究通过457例患者队列验证，首次实现临床与分子特征的协同预后预测，为CMML精准诊疗提供全球适用工具。

　　

慢性粒单核细胞白血病(CMML)作为一种兼具骨髓增生异常和增殖特征的血液肿瘤，其异质性导致患者生存期从数月到数年不等。尽管现有国际预后评分系统(IPSS-M)和CMML特异性评分(CMML-mol)已纳入分子参数，但临床实践中仍缺乏兼顾简便性与精准性的工具。尤其对于医疗资源有限的地区，如何通过常规检测指标实现可靠分层，同时保留分子标志的补充价值，成为亟待解决的科学问题。

研究人员通过对457例分子注释的CMML患者进行回顾性分析，采用多变量Cox回归筛选出三个核心临床变量：外周血原始细胞比例≥2%（B）、白细胞计数≥13×10⁹/L（L）、以及血红蛋白定义的严重或中度贫血（A），由此构建命名为BLAST（取各变量首字母）的评分系统。该模型将患者分为低危（0分，中位生存63个月）、中危（1分，28个月）和高危（2-4分，13个月）三组，其3年生存率差异显著（68% vs 43% vs 12%）。值得注意的是，BLAST在预测效能上（5年AUC 0.85）超越了IPSS-M（AUC 0.74）和CMML-mol（AUC 0.75）。

在分子层面，研究鉴定出PHF6和TET2突变具有保护效应，而DNMT3A、U2AF1等9种基因突变与不良预后相关。基于此开发的BLAST-mol整合模型，通过3级分子风险评分进一步提升了预测精度（5年AUC 0.86）。两个独立验证队列证实了该模型的普适性。此外，研究首次明确DNMT3A^MUT、ASXL1^MUT及PHF6野生型是原始细胞转化的独立预测因子。

关键技术方法包括：1）收集多中心457例CMML患者临床数据与二代测序(NGS)结果；2）采用多变量Cox比例风险模型筛选预后因素；3）通过时间依赖性受试者工作特征曲线(td-ROC)比较模型效能；4）使用外部队列进行独立验证。

研究结果部分：

1. 临床变量筛选：通过多变量分析确定BLAST三大核心指标，其风险比(HR)分别为原始细胞2.2、白细胞1.8、重度贫血3.1。
2. 分子标志物鉴定：PHF6^MUT患者5年生存率达72%，显著优于野生型（34%）；而携带≥2个不利突变者中位生存仅11个月。
3. 模型验证：在法国(n=147)和美国(n=112)队列中，BLAST-mol的C-index保持0.81-0.83。
4. 转化预测：骨髓原始细胞≥10%合并DNMT3A突变使转化风险增加4.7倍。

该研究创新性地实现了三个突破：首先，BLAST模型仅需血常规和骨髓涂片即可完成风险评估，极大提升了临床可及性；其次，分子模块设计采用"加分制"而非"必选制"，允许不同医疗层级灵活应用；最后，首次系统比较了临床与分子模型的预测边界，证明在缺乏分子检测条件时，BLAST仍可提供可靠分层。这些发现为修订CMML诊疗指南提供了实质性证据，尤其对发展中国家具有特殊价值。论文发表于血液学顶刊《Blood》，标志着CMML预后研究进入临床-分子双轨并行新时代。