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伊布替尼（ibrutinib）等布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂虽革新了慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的治疗，但相关毒性限制了部分药物使用。研究人员开展 BGB-3111-215 研究，评估泽布替尼（zanubrutinib）对不耐受患者的安全性和疗效。结果显示患者或可从换药中获益，意义重大。
在血液肿瘤的治疗领域，慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（Small Lymphocytic Lymphoma，SLL）一直是备受关注的难题。曾经，面对这两种疾病，医生和患者都有些束手无策，治疗手段有限，效果也差强人意。直到布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton tyrosine kinase，BTK）抑制剂的出现，这一局面才有所改观。伊布替尼作为第一代 BTK 抑制剂，成功打破了治疗僵局，为 CLL/SLL 患者带来了新的希望，显著改善了患者的生存状况，堪称癌症治疗领域的一大突破。
然而，随着临床应用的不断深入，伊布替尼的弊端也逐渐显现。治疗相关的毒性反应成了它的 “阿喀琉斯之踵”。不少患者在使用伊布替尼后，出现了各种各样的不良反应，比如疲劳、腹泻、感染等，这些副作用严重影响了患者的生活质量，甚至有些患者因为无法耐受这些不良反应，不得不中断治疗，这让治疗效果大打折扣。阿卡拉布替尼同样作为 BTK 抑制剂，也存在类似的问题，部分患者对其耐受性不佳。所以，寻找一种既能保持高效治疗效果，又能降低不良反应发生率的药物，成为了血液肿瘤治疗领域亟待解决的问题。
为了攻克这一难题，研究人员开启了不懈探索。此次研究由未知研究机构的研究人员开展，他们将目光聚焦于泽布替尼（zanubrutinib）—— 一种新一代的 BTK 抑制剂。泽布替尼有着独特的优势，它比伊布替尼和阿卡拉布替尼具有更高的选择性，这意味着它或许能在精准抑制肿瘤细胞的同时，减少对正常细胞的 “误伤”，从而降低不良反应的发生风险。研究人员开展了一项正在进行的 2 期单臂 BGB-3111-215 研究，旨在深入探究泽布替尼在那些对伊布替尼和（或）阿卡拉布替尼不耐受的 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性和疗效，这一研究成果发表在了《Blood Advances》杂志上。
这项研究中，研究人员主要采用了临床观察和数据分析的方法。研究纳入了对伊布替尼和（或）阿卡拉布替尼不耐受的 CLL/SLL 患者，这些患者构成了研究的样本队列。患者接受泽布替尼 160mg 每日两次（BID）或 320mg 每日一次（QD）的治疗方案，在后续的治疗过程中，研究人员密切观察患者的各项反应，详细记录不良反应的发生情况、疾病的控制效果等数据，并对这些数据进行深入分析，以此来评估泽布替尼的安全性和疗效。
在研究结果方面：
- 不良反应改善情况：经过 34.5 个月的中位随访，在接受泽布替尼治疗的患者中，54%（28/52）对伊布替尼不耐受的患者和 70%（19/27）对阿卡拉布替尼不耐受的患者未出现不耐受相关不良事件（adverse events，AEs）的复发。具体来看，伊布替尼不耐受的 AEs 中有 60% 未复发，阿卡拉布替尼不耐受的 AEs 中有 72% 未复发。即便有部分不耐受 AEs 复发，伊布替尼不耐受复发的 AEs 中 64% 为较低级别，阿卡拉布替尼不耐受复发的 AEs 中 44% 为较低级别，且使用泽布替尼后，没有不耐受 AEs 以更高级别复发的情况。最常见的复发性伊布替尼不耐受 AEs 是疲劳，阿卡拉布替尼不耐受 AEs 是腹泻。这表明泽布替尼在很大程度上改善了患者对 BTK 抑制剂不耐受的情况，且复发后的不良反应程度也有所减轻。
- 治疗期间不良事件发生情况：在使用泽布替尼治疗期间，最常见的治疗期间出现的不良事件（treatment-emergent adverse events，TEAEs）包括疲劳（32%）、COVID-19（28%）、腹泻和挫伤（各 24%）。≥3 级 TEAEs 发生率为 61%，严重 TEAEs 发生率为 32%，因 TEAEs 导致停药的比例为 11%。这些数据反映了泽布替尼在治疗过程中整体的安全性状况，虽然仍有一定比例的不良事件发生，但在可接受范围内。
- 疾病控制效果：在 67 例可评估疗效的患者中，94% 的患者实现了疾病控制。其中 30% 的患者最佳疗效为病情稳定（stable disease），64% 的患者达到了部分或完全缓解（partial or complete response）。这一结果令人振奋，充分显示了泽布替尼对 CLL/SLL 患者良好的治疗效果，能够有效控制疾病进展。
研究结论表明，对于那些无法耐受伊布替尼或阿卡拉布替尼的 CLL/SLL 患者而言，转换为泽布替尼治疗或许能从中获益。这一研究成果意义非凡，它为临床治疗提供了新的选择。在过去，面对不耐受伊布替尼和阿卡拉布替尼的患者，医生往往陷入两难境地，继续使用可能导致患者因不良反应无法承受，而停止治疗又会使病情难以控制。现在，泽布替尼的出现为这部分患者带来了新的生机。从更广泛的角度来看，它推动了血液肿瘤治疗领域的发展，为 BTK 抑制剂的研发和应用提供了宝贵的经验，让人们对 BTK 抑制剂的优化和改进有了更明确的方向，激励着科研人员进一步探索更安全、更有效的治疗方案，为更多癌症患者带来希望。
