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芦可替尼（Ruxolitinib）是骨髓纤维化（MF）患者的标准治疗药物，但约 70% 患者 5 年后停药，三分之一患者脾脏反应不佳。研究人员开展 ADORE 这一 1b/2 期研究，评估芦可替尼联合新化合物的效果。结果显示联合用药可行且有益。这为 MF 治疗提供新思路。
在骨髓纤维化（MF）的治疗领域，芦可替尼（Ruxolitinib）作为 Janus 激酶（JAK）1/JAK2 抑制剂，曾给众多患者带来了希望，成为了有症状 MF 患者的标准治疗方案。然而，随着时间推移，问题逐渐显现。大约 70% 的患者在使用芦可替尼约 5 年后就不得不停药，其中更有三分之一的患者抱怨脾脏反应并不理想。这就好比好不容易找到一把能打开治疗大门的钥匙，却发现它只能短暂发挥作用，而且对部分门锁的适配性还不够好。为了解决这些棘手的问题，进一步改善 MF 患者的治疗现状，研究人员开启了 ADORE 这一重要研究。虽然文章未提及具体研究机构，但这项 1b/2 期研究有着独特的创新设计，采用开放平台模式，专注评估芦可替尼与新型化合物联合使用时的安全性、疗效以及药代动力学特征，研究对象正是那些单独使用芦可替尼疗效欠佳的 MF 患者。该研究成果发表在《Blood Advances》杂志上，为 MF 的治疗开辟了新的方向。
在研究方法上，研究人员招募了 44 名患者参与研究的第一部分。这些患者接受芦可替尼分别与西瑞马林（siremadlin）、瑞奈特奇布（rineterkib）、萨巴托利单抗（sabatolimab）、克里赞利珠单抗（crizanlizumab）或 NIS793 的联合治疗。研究过程中，密切观察患者的不良反应，并检测各项指标，以此来评估联合治疗的效果。
研究结果部分：
- 不良反应观察：在联合用药过程中，观察到不同药物组合产生的不良反应有所差异。以西瑞马林为例，其最常见的不良反应为胃肠道反应（如恶心、腹泻）和血液学反应（血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症 ）。通过对这些不良反应的监测和分析，确定了西瑞马林在 28 天周期的第 1 - 5 天口服 30mg，每日一次为推荐的 2 期试验剂量。这一剂量的确定，是在权衡治疗效果和不良反应的基础上得出的，为后续临床用药提供了重要参考。
- 脾脏体积变化：研究发现，芦可替尼联合 30mg 西瑞马林在第 24 周时展现出最为显著的脾脏体积减少（SVR）效果。脾脏体积的减小，对于改善 MF 患者的症状有着重要意义，意味着患者的病情在一定程度上得到了有效控制。
- 基因负担改变：在第 24 周时，部分患者的 JAK2V617F等位基因负担百分比出现了下降，尤其在一些脾脏体积减少的患者中更为明显 。这一结果表明，联合治疗不仅在缓解症状上有效果，还可能对疾病的根源 —— 基因层面产生积极影响，为从根本上治疗 MF 提供了新的证据。
- 蛋白水平变化：接受西瑞马林治疗的患者体内 GDF - 15 蛋白水平有所增加，这一变化证明了下游 p53 靶点受到了靶向调节。这揭示了联合治疗在分子通路层面的作用机制，进一步解释了为何联合用药能够产生较好的治疗效果。
综合研究结论和讨论部分，ADORE 研究表明，对于单独使用芦可替尼治疗效果不佳的 MF 患者，联合新型药物治疗具有可行性，并且能带来一定的益处。这一研究成果打破了 MF 治疗的现有困境，为临床医生提供了更多的治疗选择，有望改善患者的预后和生活质量。同时，研究中确定的推荐剂量、观察到的各种治疗效果以及对作用机制的探索，也为后续进一步开展相关研究奠定了坚实基础，推动了 MF 治疗领域的发展。未来，或许还会有更多基于此研究的探索，不断优化联合治疗方案，为 MF 患者带来更多希望。
