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实体器官移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)治疗棘手,现有 R-CHOP 方案存在局限。研究人员开展 R-EPOCH 治疗成人 PTLD 的回顾性研究,发现其疗效好、毒性低。这为 PTLD 治疗提供新方向,有望改善患者预后。
在器官移植的医学领域,移植后的并发症一直是困扰医生和患者的难题。实体器官移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)便是其中一种较为罕见却十分危险的并发症。它如同隐藏在患者身体里的 “定时炸弹”,严重威胁着患者的生命健康。目前,PTLD 的治疗面临诸多挑战。传统的治疗方案,如序贯使用利妥昔单抗(R)联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松(R-CHOP),虽然在一定程度上被认可用于 B 细胞 PTLD 的治疗,但却伴随着高达 11% 的治疗相关死亡率,这让医生和患者都承受着巨大的风险。而且,相关前瞻性证据有限,治疗效果不尽人意,患者的生存状况急需改善。在这样的背景下,为了探寻更有效的治疗方法,哥伦比亚大学欧文医学中心(CUIMC)的研究人员开展了一项关于 R-EPOCH 方案在成人实体器官移植后 PTLD 一线治疗中的回顾性评估研究。该研究成果发表在《Blood Neoplasia》上,为 PTLD 的治疗带来了新的曙光。
研究人员采用了多种技术方法来开展这项研究。他们进行了单中心回顾性分析,从国际疾病分类代码中筛选出 2008 年 1 月至 2021 年 1 月在 CUIMC 确诊为 PTLD 的成年患者,经过严格筛选最终确定 101 例 B 细胞 PTLD 患者纳入研究。通过手动查阅电子病历,收集患者的各项信息,包括人口统计学特征、移植相关信息、PTLD 的组织学类型及免疫表型特征等。采用 Lugano 分类标准,依据正电子发射断层扫描 / CT 或 CT 成像来评估治疗反应。同时,收集患者治疗过程中的各种毒性数据,并计算 R-EPOCH 方案中化疗药物的相对剂量强度(RDI)。利用方差分析、Fischer 精确检验、单因素和多因素 Cox 比例风险回归等统计方法对数据进行分析。
基线特征:101 例 B 细胞 PTLD 患者中,65 例接受 R-EPOCH 治疗,8 例接受 R-CHOP 治疗,17 例接受 R 单药治疗,11 例接受其他方案治疗。各治疗组患者在年龄、性别、器官移植类型等方面无显著差异,但在 PTLD 组织学类型、EBV 病毒血症及相关标志物表达等方面存在差异。例如,接受 R-EPOCH 和 R-CHOP 治疗的患者大多为单形性弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL),而 R 单药治疗患者多为多形性 PTLD;不同治疗组的 EBV 病毒血症发生率相近,但峰值 EBV 水平和 EBER 原位杂交阳性率差异显著。
结果:在生存结局方面,R-EPOCH 组患者的无进展生存期(PFS)中位数为 53 个月,总生存期(OS)中位数为 77 个月;R-CHOP 组 PFS 和 OS 中位数分别为 12 个月和 13.5 个月;R 单药治疗组则分别为 19 个月和 28 个月。单因素分析显示,心脏移植、肺移植、单形性浆母细胞形态及诊断时免疫抑制剂数量对 R-EPOCH 治疗患者的 PFS 和 OS 有显著负面影响,而治疗周期数有积极影响。多因素分析进一步确认了这些因素的影响。在 R-EPOCH 给药方面,多数患者能维持≥80% 的 RDI,部分患者环磷酰胺 RDI>100%,且这部分患者 PFS 和 OS 显著改善。在毒性方面,R-EPOCH 组、R-CHOP 组和 R 单药治疗组中,血液学毒性和感染是最常见的不良事件。R-EPOCH 组中性粒细胞减少症发生率为 70.3%,感染发生率为 76.6%;R-CHOP 组分别为 87.5% 和 87.5%;R 单药治疗组较低,分别为 41.2% 和 58.8%。R-EPOCH 组治疗相关死亡率(TRM)为 4.7%,R-CHOP 组高达 25%,R 单药治疗组为 0%。
讨论:该研究表明,R-EPOCH 方案治疗 B 细胞 PTLD 疗效显著,且未带来过多毒性,与其他治疗策略相比具有优势。虽然研究存在局限性,如回顾性研究的固有缺陷、样本量较小等,但仍为 PTLD 的治疗提供了重要参考。未来,有必要开展前瞻性研究,进一步明确 R-EPOCH 方案在 PTLD 治疗中的最佳应用方式,探索其与其他治疗方法的联合应用,有望为 PTLD 患者带来更好的生存前景。