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在美国,创伤导致的发病和死亡负担沉重,早期多因出血死亡。为探究止血辅助剂的止血能力,研究人员模拟创伤性凝血病(TIC),对比纤维蛋白原浓缩物(FibCon)、冷沉淀(Cryo)和病原体灭活冷沉淀(PR-CryoFC)。结果发现它们止血功能有差异,该研究为后续探索 PR 的影响提供方向。
创伤,如同潜藏在暗处的危险 “杀手”,时刻威胁着人们的生命健康。在美国,创伤带来的疾病负担令人咋舌,因创伤导致的早期死亡案例中,出血成为了最主要的 “夺命元凶”。若能及时采取有效治疗措施,这些生命本可被挽救。创伤性凝血病(Trauma-induced Coagulopathy,TIC)作为创伤后的一种严重并发症,其典型特征之一便是低纤维蛋白原血症。目前,临床上常用纤维蛋白原浓缩物(Fibrinogen Concentrates,FibCon)或冷沉淀(Cryoprecipitate,Cryo)来应对这一情况。其中,对 Cryo 进行病原体灭活(Pathogen Reduction,PR)处理后得到的 PR-CryoFC,具备在解冻后于室温下长期储存的优势,能更迅速地为出血患者提供救治。考虑到 Cryo 相较于 FibCon 含有更多参与止血过程的浓缩血浆蛋白,研究人员推测,Cryo 和 PR-CryoFC 或许能促使血液更快、更有效地形成凝块,进而达到更好的止血效果。
为了验证这一假设,来自未知研究机构的研究人员积极开展相关研究。他们在《Blood Vessels, Thrombosis》杂志发表了研究成果,为创伤止血领域带来了新的认知。
在研究过程中,研究人员主要运用了以下关键技术方法:首先构建体外模型模拟 TIC 状态,通过对血液进行稀释以及诱导高纤溶状态来实现;接着,采用黏弹性测定(Viscoelastometry)、凝血酶生成检测(Thrombin Generation)以及微流控血管损伤模型(Microfluidic Model of Vessel Injury),从不同角度评估各止血辅助剂的止血能力;另外,还设计了流动依赖的涡旋实验(Flow-dependent Vortexing Assay),用以探究血管性血友病因子(Von Willebrand Factor,VWF)的功能变化。
下面让我们详细了解一下研究的具体结果:
- 无流动条件下的检测结果:在黏弹性测定和凝血酶生成检测这些不涉及血液流动的实验中,Cryo 和 PR-CryoFC 展现出了相似的复苏能力,即二者在促进凝血的效果上难分伯仲。这意味着在相对静态的环境里,它们对血液凝固的促进作用差异不大。
- 动态微流控模型中的发现:在模拟体内血液流动的动态微流控模型实验中,Cryo 的表现更为出色。它能够借助 VWF 介导更快地实现血小板募集,使血小板迅速聚集到损伤部位,促进血栓形成,发挥止血作用。这一结果表明,在接近生理状态的流动环境下,Cryo 的止血优势得以凸显。
- VWF 功能的深入探究:在静态、无流动的检测中,Cryo 和 PR-CryoFC 所含 VWF 的内在功能并未表现出明显差异。然而,在流动依赖的涡旋实验里,情况却有所不同。尽管两种辅助剂中的 ADAMTS13(一种能够裂解 VWF 的蛋白酶)活性相当,但 PR 处理却使 PR-CryoFC 中的 VWF 被 ADAMTS13 裂解的程度降低。进一步分析发现,这可能是由于 PR 导致 VWF 的生物物理伸长和伸展过程受到影响,进而使得 VWF 与血小板的结合能力下降。
综合上述研究结果,研究人员得出结论:通过体外模拟凝血病及复苏过程,可以有效区分 Cryo、PR-CryoFC 和 FibCon 在不同流动条件下的止血功能。这一发现意义重大,它为临床医生在选择止血辅助剂时提供了更科学、更精准的依据,有助于根据患者的具体情况制定个性化的止血治疗方案。同时,该研究也为后续进一步探索 PR 对血浆蛋白的影响指明了方向,有望推动创伤止血领域的药物研发和治疗手段的创新。研究人员认为,深入了解 PR 对血浆蛋白的作用机制,以及其对临床实际治疗效果的影响,对于改善创伤患者的预后、降低创伤相关死亡率具有重要意义。未来,期待更多基于此项研究的拓展性探索,为创伤止血治疗开辟新的道路,让更多患者受益。