编辑推荐：
自杀未遂（SA）严重威胁全球公共健康，此前研究多聚焦不可控因素。研究人员以英国生物银行 435,154 人为对象，探究复合生活方式、遗传风险与 SA 风险的关系。结果显示二者均与 SA 风险有关，联合作用风险更高，部分可由生物标志物解释。该研究为自杀预防提供新方向。
自杀，这个沉重的话题，如同笼罩在全球的阴霾，每年无情地夺走至少 70 万人的生命，平均每 40 秒就有一人因自杀离世，其连锁反应更是波及到众多与逝者相关的人 。而自杀未遂（SA），作为自杀死亡的重要 “预警信号”，以 0.3% - 0.4% 的患病率，成为全球公共卫生领域重点关注的对象。每一次自杀死亡背后，都伴随着超过 20 次的自杀未遂事件，然而以往大多数研究却将目光主要投向那些难以改变的精神风险因素，比如某些特定的心理疾病或人格特质等，却忽视了那些容易干预的远端风险因素。
在众多可能影响自杀未遂的因素中，生活方式因素逐渐进入人们的视野。不健康的生活方式，像吸烟、过量饮酒、睡眠时长异常、不健康饮食、久坐不动、缺乏身体活动以及社交隔离等，似乎都与自杀未遂有着千丝万缕的联系。但令人遗憾的是，以往研究大多采用横断面设计，这种设计就像是给生活拍了一张 “快照”，只能看到某个时间点上生活方式和自杀未遂之间的关联，无法确定两者谁先谁后，也就难以判断真正的因果关系。而且，这些研究往往一次只关注一个生活方式因素，忽略了实际生活中这些因素常常是相互交织、共同作用的。
与此同时，遗传因素在自杀未遂中的作用也不容忽视。研究表明，自杀行为的遗传性在 30% - 55% 之间 。近年来，全基因组关联研究（GWAS）发现了多个与自杀未遂相关的单核苷酸多态性（SNPs） 。虽然单个 SNP 对疾病风险的影响微乎其微，但将多个 SNP 整合起来的多基因风险评分（PRS）却能预测多种精神疾病的发生。不过，PRS 能否独立预测自杀未遂风险，以及健康的生活方式在多大程度上能减轻遗传风险对自杀未遂的影响，这些问题依旧是未解之谜。
为了揭开这些谜团，来自国内的研究人员借助英国生物银行（UK Biobank）这个强大的资源展开研究。英国生物银行前瞻性地招募了超过 50 万 37 - 73 岁的中老年人，研究人员从中选取了 435,154 名基线时无自杀未遂病史的个体作为研究对象。
在研究过程中，研究人员依据 7 种可改变的生活方式因素构建了复合生活方式指标，并将其分为有利、中等和不利三组。同时，根据自杀未遂的多基因风险评分（SA - PRS），把遗传风险分为低、中、高三类。接着，运用 Cox 比例风险模型来探究复合生活方式、遗传风险与自杀未遂风险之间的关联，通过中介分析来探索其中潜在的生物学机制。
研究结果令人深思。在平均 13.6 年的随访期间，1515 名（0.35%）参与者出现了自杀未遂情况。与拥有有利生活方式的人相比，不利生活方式的人自杀未遂的风险显著增加，风险比（HR）为 2.19（95% CI：1.93 - 2.48） 。高遗传风险人群的自杀未遂风险比低遗传风险人群高出 68%（HR = 1.68，95% CI：1.48 - 1.92） 。更值得注意的是，联合分析发现，不利生活方式且高遗传风险的个体面临着最高的自杀未遂风险（HR = 3.58，95% CI：2.91 - 4.40），这种高风险可以用相加作用来解释。
进一步研究发现，肝功能、内分泌、炎症和血细胞通路中的几种生物标志物，共同解释了生活方式与自杀未遂之间关联的 15.84%（95% CI：7.68% - 27.68%） 。这意味着，这些生物标志物在生活方式影响自杀未遂风险的过程中，起到了重要的 “桥梁” 作用。
从研究结论来看，该研究明确了不利生活方式在不同遗传风险类别中，都与更高的自杀未遂风险相关，而且遗传风险对这种关联存在修饰作用，不利生活方式和高遗传风险的个体自杀未遂风险最高。这一发现为自杀预防提供了新的方向，即通过改善生活方式进行干预，对于高遗传风险人群降低自杀未遂风险具有重要意义。
在讨论部分，研究人员指出，生活方式和遗传风险都与自杀未遂风险密切相关，不利生活方式在高遗传风险人群中的危害似乎被放大。研究中选定的生物标志物虽然只能解释部分关联，但也为理解自杀未遂的生物学机制提供了新线索。
总的来说，这项研究成果发表在《Brain, Behavior, and Immunity》，为自杀预防领域带来了新的曙光。它提示我们，无论是从公共卫生角度制定预防策略，还是针对高风险个体进行个性化干预，生活方式的调整都应当被纳入重要考量。未来，或许可以基于这些发现，进一步探索更精准、更有效的自杀预防措施，比如开发针对特定生活方式和遗传风险组合的干预方案，从而更好地守护人们的生命健康。
