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为解决日本脆性 X 综合征（FXS）确诊率低的问题，研究人员开展了对日本儿科医生关于 FXS 基因检测认知水平的调查研究。结果显示儿科医生对 FXS 认知存在显著差异，这表明需加强相关教育与协作。该研究对提升 FXS 诊疗水平意义重大。
脆性 X 综合征（Fragile X syndrome，FXS）是一种 X 连锁遗传病，可导致发育迟缓（developmental delay，DD）、智力障碍（intellectual disability，ID）以及自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD） 。在全球范围内，FXS 都是引发相关疾病的重要原因，受到广泛关注。许多国家积极开展与 FXS 相关的研究和临床试验，亚洲地区患者的临床特征与其他地区大致相似。
在日本，根据 2010 年一项针对健康人群 FMR1 基因的 CGG 重复序列分析研究，估算出日本男性中 FXS 的发病率约为万分之一，低于西方国家。尽管自 2016 年起，FXS 基因检测已被纳入日本国家医疗保险，但确诊患者数量依旧很少，大量病例可能未被诊断出来。
之所以出现这种情况，主要是因为 FXS 的诊断存在一定难度。它由 FMR1 基因内 CGG 三联体重复序列扩增导致的基因高甲基化引起。过去，常用叶酸缺乏培养基进行 G 显带技术来诊断，但该方法存在假阴性。如今，PCR 方法成为主要的基因检测手段，它能直接识别 FMR1 基因中的 CGG 重复序列扩增，还可检测前突变，相比之下更具优势。不过，PCR 和 Southern blot 分析这两种检测方法在日本需特定设施提前申请并获批才能开展，且短读长下一代测序仪或染色体微阵列分析无法检测这种三联体重复序列，所以准确诊断 FXS 仍面临挑战。
此外，FXS 的遗传咨询也较为复杂。由于它是 X 连锁遗传病，FXS 患者的母亲携带扩增的 CGG 重复等位基因，可能是超过 200 次重复的全突变等位基因，也可能是 55 - 200 次重复的前突变等位基因。若母亲是全突变等位基因携带者，可能表现出智力障碍；但多数女性全突变携带者症状较轻或无症状。而少数前突变携带者可能出现脆性 X 前突变相关疾病（Fragile X premutation - associated conditions，FXPAC） ，如脆性 X 相关震颤 / 共济失调综合征和脆性 X 相关原发性卵巢功能不全。若母亲是携带者，其下一个男性孩子有 50% 的概率携带扩增的 CGG 重复等位基因，儿科医生在进行基因检测时需要考虑这些因素。
鉴于上述问题，日本鸟取大学（Tottori University）的研究人员开展了一项针对日本儿科医生的全国性调查研究。该研究成果发表在《Brain and Development》杂志上。这项研究对于提高日本 FXS 的诊断率、改善患者及其家庭的管理具有重要意义，也为全球临床实践和研究提供了参考。
研究人员采用的主要关键技术方法为问卷调查。他们向日本小儿神经学会的 1217 名认证儿科神经科医生、日本小儿遗传学会的 367 名成员分别邮寄了调查问卷，同时在一个有 1469 名儿科神经科医生的邮件列表（Zao Seminar 邮件列表）发布邀请，以招募更多参与者。
研究结果
- 调查对象基本情况：共有 386 人回复问卷，其中 326 人有过开具某种基因检测的经历，包括 78 名认证临床遗传学家。基于参与调查的儿科神经科医生（1217 人）和小儿遗传学会成员（367 人）总数计算，调查回复率约为 24.4% 。
- 知识差异：临床遗传学家和非遗传专业人员之间在 FXS 知识方面存在显著差距。20% 的非遗传专业人员不知道 FXS 基因检测已纳入医保，而有 FXS 临床经验的人员中这一比例较低。许多受访者，无论是否有认证，在确定 FXS 基因检测的适应症时都存在困难。
- 遗传咨询困难：非遗传专业人员表示，由于考虑到对母亲造成的心理负担，在提供遗传咨询时更困难。
研究结论和讨论
研究表明，日本临床遗传学家和普通儿科医生在 FXS 知识方面存在明显差距。为改善这种状况，需要扩大对儿科医生关于 FXS 的教育和培训。加强临床遗传学家与普通儿科医生之间的合作，并建立可靠的遗传咨询支持系统，有助于提高 FXS 的诊断率，更好地管理受影响的个体和家庭。未来的研究应评估这些干预措施的效果，并探索更多帮助医疗保健人员诊断和管理 FXS 的策略。这项研究为解决日本 FXS 诊断和管理中的问题指明了方向，对提高全球 FXS 诊疗水平也具有重要的借鉴意义。
