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本文聚焦神经退行性疾病（NDs），如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等。研究发现绿茶中的表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG），可调节线粒体功能障碍、氧化应激（OS）等，有神经保护潜力，不过其临床疗效还需更多研究验证。
引言
神经退行性疾病（NDs）以神经元的原发性丧失为特征。特定脑区和脊髓区域神经细胞的缓慢渐进性退化，会导致功能受损，像肌萎缩侧索硬化症（ALS）、亨廷顿舞蹈病（HD）、帕金森病（PD）和阿尔茨海默病（AD）都是典型代表。其中，AD 是最主要的 NDs，全球约有 2400 万人受其影响，在西方发达国家 85 岁以上人群中，发病率达 24 - 33% ，且随年龄增长而上升，全球约 5700 万人患痴呆症，AD 是最常见病因。PD 是影响中老年人的第二大常见 NDs，全球有 700 - 1000 万人患病，在美国每年至少影响 100 万人，花费近 520 亿美元。多发性硬化症（MS）全球有 230 万人患病，女性更易患病，多在 20 - 50 岁被诊断。
氧化应激（OS）、线粒体功能障碍、DNA 损伤、蛋白质聚集和神经炎症是多种 NDs 的共同特征，氧化损伤和持续性神经炎症更是所有 NDs 的致病共性。神经炎症本是一种防御机制，可抵御病毒、细菌感染保护大脑，但蛋白质聚集、全身疾病、肠道微生物群失调、年龄增长和基因异常等因素，会引发持续性炎症反应。神经元因富含不饱和脂肪酸，易受过氧化和自由基攻击，特定脑区铁含量升高，也增强了其对 OS 的易感性。
而绿茶中天然存在的多酚类物质表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG），凭借其强大的抗炎和抗氧化特性，展现出神经保护的潜力。它能调节自身免疫反应信号，改善免疫 - 神经元通讯，有效减轻炎症过程，还能清除自由基、螯合铁。诸多研究表明，EGCG 可改善 AD 大鼠 β - 淀粉样蛋白诱导的记忆和协调障碍，减少 PD 中 α - 突触核蛋白（SNCA）聚集，对 MS 患者心脏风险有影响，还能抑制 HD 中突变的亨廷顿蛋白（htt）外显子 1 蛋白聚集，改善 HD 果蝇的运动性能和光感受器退化情况。不过，其治疗效果还需更多临床研究来验证。
EGCG：来源、生物化学和生物利用度
绿茶含有六种主要的儿茶素化合物，其中 EGCG 在 250ml（1.25% w/v）中约含 177mg。EGCG 属于邻苯甲酰基苯并吡喃衍生物，是一种黄烷醇儿茶素，由三个羟苯基和羟基苯甲酸酯部分（分别标记为 A、B、C 和 D）组成。A 环和 C 环结合形成苯并吡喃环，在 C3 位置有一个没食子酸酯基团，C2 位置有一个苯基。B 环上有 3,4,5 - 三羟基。
改变 Aβ 清除和聚集
淀粉样蛋白生成级联反应涉及富含 β - 折叠的纤维聚集，这需要淀粉样前体蛋白部分展开或结构修饰。神经元毒性这种蛋白质错误折叠现象常与 AD 相关。抑制大脑中淀粉样蛋白聚集、拆解已形成的纤维，是一种有前景的治疗策略。体外研究显示，多种人工合成肽和天然物质在这方面有一定作用，EGCG 在其中也扮演着重要角色。
EGCG 在神经退行性疾病中的作用
EGCG 具有对抗神经炎症和氧化应激（OS）的神经保护特性，能够预防神经退行性疾病（NDs）。它可抑制 Aβ 聚集，降低 tau 蛋白过度磷酸化，稳定多巴胺能神经元。
EGCG 在神经炎症和神经拯救中的治疗潜力
近期研究在多种细胞和动物模型中探索了 EGCG 的治疗特性，重点关注炎症、免疫调节和活性氧（ROS）调节。EGCG 具有抗炎、抗氧化和铁螯合特性。在 C57 雄性黑鼠实验中发现，EGCG 可预防由 1 - 甲基 - 4 - 苯基 - 1,2,3,6 - 四氢吡啶（MPTP）诱导的 PD。MPTP 处理会降低纹状体多巴胺浓度，增加血清蛋白羰基含量，缩短从转棒上掉落的潜伏期，而 EGCG 可改善这些情况。
临床前研究
在体内研究中，EGCG 展现出显著的神经保护特性，能防止 MPTP 诱导的小鼠纹状体多巴胺（DA）耗竭和黑质多巴胺能神经元丢失。EGCG 对 MPTP 神经毒性的潜在防御作用，可能与其儿茶酚类似结构有关，这种结构使其具有强大的自由基抗氧化和铁离子螯合能力。
体外神经毒性模型研究
20 世纪 90 年代，Aβ 介导的神经毒性模型研究表明，Aβ1 - 42会导致氧化应激（OS）、蛋白质氧化增加和神经毒性。在 Aβ 诱导的神经毒性模型中研究 EGCG 的抗氧化能力发现，EGCG 给药可增加相关蛋白表达，这揭示了其在该神经毒性模型中神经保护特性的分子基础。
毒理学研究
多系统萎缩（MSA）的特征是纹状体、橄榄小脑和中枢自主神经结构中的神经元丢失和胶质增生，存在错误折叠和聚集的 α - 突触核蛋白的少突胶质细胞胞质包涵体是其组织学特征。EGCG 可通过阻断 α - 突触核蛋白聚集来降低相关毒性。在一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照的临床试验中得到了验证。
安全剂量的 EGCG
确定安全的 EGCG 给药剂量，以最大化治疗效果并减少副作用，是一个关键问题。从动物剂量推导至人体剂量具有挑战性，目前关于 EGCG 剂量的临床研究差异很大。由于从人体研究获得的安全性数据显示，EGCG 作为饮料和固体口服剂型的毒性限值不同，因此必须分别考虑安全摄入量。
结论和未来展望
EGCG 在预防和治疗神经退行性疾病（NDs）方面展现出显著的神经保护潜力。它是一种潜在的多靶点治疗方法，可调节线粒体功能障碍、蛋白质聚集、神经炎症和氧化应激（OS）。EGCG 通过影响关键信号通路，如 Nrf2 - ARE、NF - κB 和 MAPK，诱导自噬，降低 Aβ 和 tau 病理，对 NDs 进行综合干预。不过，还需要更多的临床前和临床研究，来进一步提升其治疗效果。
