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在低级别胶质瘤（LGGs）手术中，常规使用 5-ALA 和荧光素钠（FS）引导手术的优势未确立。研究人员开展 112 例 2 - 3 级成人型弥漫性胶质瘤患者的回顾性研究。结果显示二者荧光阳性率低，但 5-ALA 可识别侵袭性病灶及提供预后信息。该研究为 LGGs 手术提供参考。
在胶质瘤的治疗领域，手术切除范围（EOR）对患者的总体生存率（OS）有着至关重要的影响。无论是低级别还是高级别胶质瘤，更大程度的切除肿瘤往往能带来更好的预后。为了实现这一目标，各种技术手段应运而生，其中荧光引导手术（FGS）逐渐受到关注。FGS 的原理是利用肿瘤细胞对特定荧光物质的摄取高于正常脑组织这一特性，帮助医生在手术中更精准地区分肿瘤组织和正常组织。目前，5 - 氨基乙酰丙酸（5-ALA）和荧光素钠（FS）是 FGS 中常用的荧光剂。5-ALA 是血红素合成途径的天然代谢产物，在胶质母细胞瘤（GBM）手术中，它已被证实能提高 EOR，延长患者的 OS 和无进展生存率（PFS）。而 FS 虽然不能选择性地在胶质瘤细胞中积累，但它对血脑屏障（BBB）的损伤较为敏感，可定位在肿瘤细胞密度高、增殖快的区域，辅助识别增强的肿瘤区域。
然而，在 2、3 级成人型弥漫性胶质瘤（属于低级别胶质瘤，LGGs）的治疗中，情况却有些不同。现有的研究证据并不支持常规使用 5-ALA 和 FS 进行 FGS 来界定肿瘤边界和指导手术切除范围。这可能是因为 LGGs 的生物学特性与 GBM 有所差异，导致荧光剂在 LGGs 中的摄取和分布情况不同。而且，目前关于这一领域的研究较少，不同研究的结果也难以进行比较。因此，探究 5-ALA 和 FS 在 LGGs 手术中的真正价值显得尤为重要，这不仅有助于优化手术方案，还能为患者带来更好的治疗效果。
基于上述背景，意大利都灵 “Città della Salute e della Scienza” 医院的研究人员开展了一项回顾性研究。他们对 112 例经组织学证实、分子学明确诊断为 2 - 3 级成人型弥漫性胶质瘤的患者进行了研究。这些患者均接受了开颅手术，在手术前分别给予 5-ALA（20mg/kg 口服，麻醉诱导前 2.5 - 3.5 小时）和 FS（3mg/kg 静脉注射，麻醉诱导时）。研究人员回顾性地调查了患者的临床、放射学、组织学和分子学数据，并记录了 5-ALA 和 FS 的荧光阳性率及模式。
该研究主要运用了以下关键技术方法：首先，通过严格的纳入和排除标准筛选患者，构建样本队列；其次，手术中借助配备特定滤镜的显微镜（Leica M530 OHX），利用不同波长范围检测 5-ALA 和 FS 的荧光；再者，运用神经元导航系统辅助手术；最后，通过术后 48 小时内的增强脑部 MRI 检查，并结合手动分割的体积分析来评估 EOR。
研究结果如下：
- 患者基本信息与肿瘤分类：112 例患者中，男性 52 例（46%），平均年龄 48.7 岁。组织学检查显示，52 例为 2 级胶质瘤，60 例为 3 级胶质瘤；69 例为 IDH 突变的星形细胞瘤，43 例为 IDH 突变且 1p19q 共缺失的少突胶质细胞瘤。
- 荧光阳性情况：17 例（15.1%）患者 5-ALA 和 FS 均呈阳性，24 例（21.4%）仅 5-ALA 阳性，1 例（1.0%）仅 FS 阳性，70 例（62.5%）均为阴性。5-ALA 的总体阳性率为 35.9%，FS 为 16.2%。进一步分析发现，5-ALA 和 FS 的表达在 3 级胶质瘤中更为常见，但与组织学亚型、IDH 突变和 MGMT 甲基化状态无显著相关性。然而，术中荧光与术前 MRI 上的对比增强灶存在显著关联（p<0.001）。
- 对生存率的影响：通过单因素和多因素分析，研究人员发现 5-ALA 阳性与较低的 OS（HR：2.51，95% CI：1.25 - 5.01，p = 0.009）和 PFS（HR：2.46，95% CI：1.34 - 4.52，p = 0.004）相关；FS 阳性与较低的 OS（HR：2.72，CI：1.22 - 6.06，p = 0.014）相关，但对 PFS 的影响不显著（HR：1.77，CI：0.91 - 3.43，p = 0.092）。单独分析 2 级和 3 级肿瘤时，也得到了类似的趋势。
研究结论和讨论部分指出，由于 5-ALA 和 FS 的荧光阳性率较低，本研究结果并不支持它们在术中用于界定 2、3 级成人型弥漫性胶质瘤的切除范围。但 5-ALA 的表达可在术中识别更具侵袭性的病灶，为组织学分析前提供有用的预后信息。FS 主要与血脑屏障损伤及 MRI 对比增强相关。虽然目前关于 FGS 在 2 - 3 级肿瘤中的应用仍存在诸多不确定性，但未来可以从开发新分子（如 tozuleristide）和改进荧光检测技术（如 5-ALA 的光谱分析和 FS 的共聚焦激光内镜显微镜检查，CLE）等方面进行深入研究。
这项研究发表在《Brain and Spine》杂志上，为低级别胶质瘤的手术治疗提供了重要的参考依据，让人们对 5-ALA 和 FS 在 LGGs 手术中的作用有了更深入的认识，也为后续研究指明了方向，推动了该领域的进一步发展。
