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这篇综述聚焦乳腺癌治疗中 CDK4/6i。详细阐述其药代动力学、代谢途径，以及与多种药物的相互作用，探讨在肾功能受损等特殊患者中的用药注意事项，为优化临床治疗、保障用药安全提供关键参考。
引言
细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂（CDK4/6i）革新了激素受体阳性（HR+）乳腺癌的治疗格局。自 2015 年临床应用以来，瑞博西尼（ribociclib）、帕博西尼（palbociclib）和阿贝西利（abemaciclib）这三种 CDK4/6i，已成为 HR+/ 人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）转移性乳腺癌（mBC）联合内分泌治疗（ET）的基石疗法。它们通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 介导的视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化，使癌细胞停滞在 G1 期，从而抑制癌细胞增殖。与单独使用 ET 相比，这三种药物均显著延长了无进展生存期（PFS），但在总生存期（OS）方面结果不一。目前，CDK4/6i 在早期乳腺癌治疗中的研究也在积极开展，早期数据显示其可能改善无侵袭性疾病生存期（iDFS），部分高风险患者已获批在辅助治疗中使用。不过，确定最佳适用患者群体、评估长期疗效以及探索其在新辅助治疗中的作用仍在研究中。
随着 CDK4/6i 在乳腺癌各阶段治疗中应用越来越广泛，了解其药代动力学、代谢过程和药物相互作用（DDIs）至关重要。这些药物主要经细胞色素 P450（CYP3A4）酶系统代谢，易与抗生素、抗真菌药、抗凝剂和质子泵抑制剂（PPIs）等常用药物发生相互作用。由于治疗的复杂性，临床医生必须关注潜在的 DDIs、降低毒性的策略，以及肝肾功能受损等特殊人群的用药考量。但由于关键临床试验和大规模真实世界数据中对 DDIs 的报告不足，相关数据有限。因此，本文旨在综合现有关于 CDK4/6i 代谢、具有临床意义的 DDIs 的证据，系统评估其与常用联合用药的潜在相互作用，并探讨特殊人群的治疗策略，以优化真实临床实践中的安全性和疗效，为治疗晚期乳腺癌的医学专家提供实用指南。
CDK4/6 抑制剂的药代动力学和代谢
CDK4/6i 具有独特的药代动力学特征和代谢途径，这会影响它们与其他药物的潜在相互作用。药代动力学差异决定了给药方案、全身暴露量和不良相互作用的风险。此外，这些特性在制定治疗方案和管理不良反应方面也起着关键作用，特别是对于有合并症或需要联合用药的患者。
临床实践中的药物相互作用
在临床实践中，评估 DDIs 至关重要，尤其是对于癌症患者，他们常因合并症而服用多种药物。对比三种 CDK4/6i，其潜在 DDIs 的数量和严重程度存在显著差异。根据
Drugs.com在线相互作用检查器，DDIs 分为：主要相互作用具有高度临床意义，由于风险较高，应避免此类药物组合。
肾功能受损患者
给肾功能受损患者使用 CDK4/6i 时需谨慎考虑，因其可能影响肾功能。研究表明，CDK4/6i 会干扰近端小管的肌酐分泌，导致估算的肾小球滤过率（eGFR）下降约 20 - 30%，但不会引发真正的急性肾损伤（AKI）。这意味着血清肌酐水平升高并不一定反映实际的肾损伤。
未来方向
随着 CDK4/6i 在 HR+/HER2 - 乳腺癌治疗中持续发挥关键作用，解决 DDIs 问题对优化治疗安全性和疗效至关重要。尽管在识别和管理 DDIs 方面已取得显著进展，但仍有几个关键领域需要进一步研究。未来研究的一个重要方向是完善存在 CYP3A4 调节剂时 CDK4/6i 的剂量调整策略。目前的剂量调整大多基于经验数据，而非个体化方案。
结论
CDK4/6i 改变了 HR+/HER2 - 乳腺癌的治疗现状，显著提高了患者生存率。尽管疗效显著，但随着这些药物的广泛使用，全面了解其药代动力学、代谢过程和药物相互作用，对于优化临床治疗效果十分必要。
本综述强调了 CDK4/6i，尤其是受 CYP3A4 抑制剂、诱导剂和底物介导的药物相互作用的巨大可能性。
