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为解决 HER2 阳性乳腺癌（BC）患者新辅助治疗病理完全缓解（pCR）率不足的问题，研究人员开展 inetetamab 联合 pertuzumab 和 nab-paclitaxel 作为新辅助治疗的研究。结果显示该方案有效且耐受性良好，ER 阴性患者获益更大。为乳腺癌治疗提供新思路。
在乳腺癌的治疗领域，HER2 阳性乳腺癌一直是备受关注的焦点。大约 15 - 20% 的乳腺癌患者存在人类表皮生长因子受体 2（HER2）过表达或基因扩增的情况。这部分患者肿瘤复发和疾病进展的可能性更高，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）较差，预后不容乐观。
随着医疗科技的发展，一系列有效的抗 HER2 疗法应运而生，像曲妥珠单抗、帕妥珠单抗（pertuzumab） 、抗体 - 药物偶联物、酪氨酸激酶抑制剂等。这些药物显著改善了 HER2 阳性患者的生存结局，尤其是双靶向治疗（曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）联合化疗，进一步延长了晚期 HER2 阳性患者的预后。
然而，目前 HER2 阳性乳腺癌患者新辅助治疗的病理完全缓解（pCR）率仍不能满足临床需求。现有方案虽有成效，但仍有提升空间，这促使科研人员不断探索更有效的治疗方案。在这样的背景下，一项旨在评估 inetetamab 联合帕妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）作为新辅助治疗有效性和安全性的研究开展了。
这项研究由多个研究中心共同参与，是一项前瞻性、多中心、单臂的 II 期临床试验。研究方案获得了国家药品监督管理局批准（批准文号：2020S00355） ，并在相关平台注册（注册号：CTR20222482）。研究团队希望通过此次研究，为 HER2 阳性早期或局部晚期乳腺癌患者找到更优的治疗方案。
研究人员采用的主要关键技术方法为：招募符合条件的患者组成样本队列，对患者进行系统的临床观察和数据收集，依据既定的标准评估患者的治疗效果和安全性指标。在 2023 年 3 月至 2024 年 2 月期间，研究人员从 15 个中心招募了 62 名患者，这些患者均为未经治疗的 HER2 阳性早期或局部晚期乳腺癌患者。患者接受四个周期的静脉注射 inetetamab（负荷剂量 8mg/kg，后续剂量 6mg/kg）、静脉注射帕妥珠单抗（负荷剂量 840mg，后续剂量 420mg）以及每周一次的 nab-paclitaxel（125mg/m2）治疗。研究的主要终点是总病理完全缓解（tpCR）率，即 ypT0/is 和 ypN0，由独立中心审查评估。
研究结果如下：
- 总病理完全缓解率（tpCR）：在所有入组患者中，tpCR 率达到 56.5%（95% CI：43.3% - 69.0%）。这表明该联合治疗方案在整体上对 HER2 阳性乳腺癌患者的新辅助治疗有较好的效果，能使相当比例的患者达到病理完全缓解，为后续治疗奠定良好基础。
- 亚组分析：进一步分析发现，雌激素受体（ER）阴性肿瘤患者从该治疗方案中获益更大，tpCR 率高达 90.9%。这一结果揭示了不同分子亚型的乳腺癌患者对该联合治疗方案的反应存在差异，为精准治疗提供了依据，即对于 ER 阴性的 HER2 阳性乳腺癌患者，该联合方案可能是更优的选择。
- 客观缓解率（ORR）：ORR 为 90.3%（95% CI：80.1% - 96.4%）。较高的客观缓解率说明该治疗方案能够使大部分患者的肿瘤得到明显缓解，在缩小肿瘤体积、控制病情进展方面表现出色。
- 安全性：在安全性方面，最常见的 3 级或更高等级的不良事件包括中性粒细胞减少（32.3%）、白细胞计数下降（19.4%）、感染性肺炎（3.2%）、贫血（3.2%）和腹泻（3.2%）。在新辅助治疗期间没有患者死亡。这表明该联合治疗方案的安全性较好，不良事件在可接受范围内，患者能够耐受。
研究结论和讨论部分指出，这项前瞻性、多中心、单臂 II 期临床试验证明了 inetetamab 联合帕妥珠单抗和 nab-paclitaxel 作为 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗的有效性和安全性。该方案在整体人群中取得了不错的 tpCR 率，尤其在 ER 阴性人群中疗效显著。然而，研究人员也表示，虽然此次研究成果令人鼓舞，但仍需要更大规模的患者队列研究来进一步验证这些发现。
该研究成果对于 HER2 阳性乳腺癌的治疗意义重大。它为临床医生提供了一种新的治疗选择，尤其是对于 ER 阴性的患者，这一联合治疗方案可能成为更有效的新辅助治疗手段。同时，也为后续进一步研究乳腺癌的精准治疗提供了方向和参考，推动了乳腺癌治疗领域的发展。此次研究发表在《Cancer Letters》上，让全球科研人员和临床医生能够了解这一重要成果，有望在未来的临床实践中得到更广泛的应用，为更多乳腺癌患者带来希望。
