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急性胰腺炎（AP）期间糖酵解增强，乳酸水平上升，但其在 AP 恢复中的作用不明。研究人员用野生型和 Pfkfb3 杂合小鼠建立模型展开研究。结果发现乳酸促进胰腺修复，通过调节巨噬细胞极化发挥作用。这为 AP 治疗提供新方向。
在人体这个复杂的 “小宇宙” 里，急性胰腺炎（Acute Pancreatitis，AP）就像一场突然爆发的 “风暴”，搅乱了身体的正常秩序。AP 发生时，身体内的糖酵解过程如同被按下了加速键，变得异常活跃。糖酵解的加速使得一种名为乳酸的代谢产物大量涌现，它在身体里的含量急剧上升。乳酸可不是个 “无名小卒”，在许多疾病状态下，它都展现出帮助组织修复的能力。然而，在急性胰腺炎后的恢复阶段，乳酸究竟扮演着怎样的角色，一直是医学界尚未解开的谜团。这个疑问就像一团迷雾，笼罩在科研人员的心头，也促使他们踏上探索真相的征程。毕竟，弄清楚乳酸在 AP 恢复中的作用，不仅能让我们更深入地了解疾病恢复的机制，还可能为 AP 的治疗开辟全新的道路，为无数患者带来新的希望。
于是，来自未知研究机构的研究人员勇挑重担，决心攻克这个难题。他们开展了一系列严谨且深入的研究。最终发现，乳酸就像是急性胰腺炎后胰腺修复过程中的 “幕后英雄”，它能促进胰腺的修复，而这一神奇的功效是通过推动具有修复功能的巨噬细胞极化来实现的。这一发现意义非凡，为急性胰腺炎的治疗提供了极具潜力的全新方向，就像是在黑暗中为 AP 治疗点亮了一盏明灯。该研究成果发表在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》杂志上。
研究人员在研究过程中运用了多种关键技术方法。他们通过建立蛙皮素诱导的 AP 恢复模型，选用野生型和 6 - 磷酸果糖 - 2 - 激酶 / 果糖 - 2,6 - 二磷酸酶 3（Pfkfb3）杂合小鼠作为实验对象。采用荧光激活细胞分选技术从胰腺组织中分离巨噬细胞，以便进行 mRNA 测序来确定巨噬细胞的表型。此外，还运用免疫沉淀、荧光分析和蛋白质免疫印迹（western blotting）等技术，研究乳酸对巨噬细胞表型的影响。
下面让我们深入了解一下具体的研究结果：
- 乳酸对胰腺修复的影响：研究人员首先发现，给实验动物外源性地补充乳酸，能够显著促进胰腺的修复；而当 Pfkfb3 基因存在缺陷时，小鼠体内的乳酸水平会降低，这最终导致胰腺修复的进程被大大延迟。这一结果直接表明，乳酸在胰腺修复过程中有着至关重要的作用，它就像是胰腺修复的 “助推器”，缺少了它，修复工作就难以顺利进行。
- 乳酸对巨噬细胞表型的影响：在急性胰腺炎恢复阶段，乳酸会改变巨噬细胞的表型。具体来说，它会减少促炎巨噬细胞的比例，同时增加具有修复功能的巨噬细胞的百分比。这意味着乳酸能够让巨噬细胞 “改头换面”，从促进炎症的 “捣乱分子” 转变为助力修复的 “建设者”，对缓解炎症、促进组织恢复起到关键作用。
- 乳酸影响巨噬细胞的机制：在间接共培养的巨噬细胞实验中，研究人员发现乳酸能够增加细胞的乳酸化水平，同时增强修复基因的表达。而当使用 AZD3965（一种乳酸转运的化学抑制剂）进行处理后，乳酸对乳酸化和基因表达的促进作用就被阻断了。此外，乳酸还能通过 GPR132 受体抑制 JAK2 - STAT1 通路，进而抑制促炎基因的表达。这一系列机制就像一条紧密相连的 “链条”，揭示了乳酸促进胰腺修复的内在奥秘。
综合以上研究结果，研究结论明确指出，乳酸通过促进修复性巨噬细胞极化来助力胰腺修复，这一过程是通过促进乳酸化和抑制 JAK2 - STAT1 信号通路实现的。巨噬细胞的这种表型转变能够有效减轻炎症反应，为胰腺组织的恢复创造良好的环境。这一研究成果在急性胰腺炎的治疗领域具有不可忽视的重要意义。它为临床治疗 AP 提供了全新的理论依据和潜在的治疗靶点，有望开发出以调节乳酸水平或干预相关信号通路为基础的新型治疗策略，从而改善患者的预后，让更多遭受急性胰腺炎折磨的患者重获健康。但目前该研究仍处于基础研究阶段，未来还需要进一步开展更多的研究，如临床试验等，来验证其在人体中的有效性和安全性，让这一研究成果真正造福患者。
