阿尔茨海默病脑脊液核心标志物检测方法大揭秘：多方法比较与校准助力精准诊断

为比较四种检测脑脊液（CSF）中 β- 淀粉样蛋白 1-42（Aβ1-42 ）等四种核心生物标志物的分析性能及评估其对阿尔茨海默病（AD）诊断的临床价值，研究人员开展相关研究。结果显示不同检测方法有差异，Aβ1-42/p-tau181 诊断性能较好。该研究对检测标准化意义重大。

　　在神秘的大脑世界里，有一种可怕的 “记忆小偷” 正悄悄威胁着人们的健康，它就是阿尔茨海默病（AD）。这种疾病如同一个无形的恶魔，一点点吞噬着患者的记忆和认知能力，给患者及其家庭带来了沉重的负担。为了能够尽早发现这个 “小偷”，及时阻止它的破坏，医学界一直在努力寻找有效的办法。其中，检测脑脊液（CSF）中的核心生物标志物，像是 β- 淀粉样蛋白 1-42（Aβ_1-42 ）、β- 淀粉样蛋白 1-40（Aβ_1-40 ）、总 tau 蛋白（t-tau）和苏氨酸 181 位点磷酸化的 tau 蛋白（p-tau¹⁸¹ ），被认为是早期发现和鉴别诊断 AD 的关键。

然而，目前在检测这些生物标志物时却遇到了难题。传统的酶联免疫吸附试验（ELISA）虽然应用广泛，但操作过程复杂，在常规临床实验室大规模推广困难重重。而且不同的检测方法之间，检测结果可能存在差异，这就像不同的秤称同一个东西却得出不同的重量一样，让医生们在诊断时难以抉择，也使得不同实验室之间的检测结果难以比较。为了解决这些问题，来自北京协和医院神经内科的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Clinica Chimica Acta》上。

这项研究主要采用了四种检测方法，包括两种全自动免疫分析方法（Lumipulse G 的化学发光酶免疫分析（CLEIA）和电化学发光免疫分析（ECLIA））、传统的 INNOTEST ELISA 以及液相色谱 - 串联质谱法（LC-MS/MS）。研究人员从 2021 年 6 月 3 日至 2022 年 8 月 30 日，招募了 186 名参与者，并依据 2011 NIA-AA 指南进行诊断，还对他们进行了病史询问、神经学检查、血液生化测量、神经影像学和神经心理学评估等一系列检查。

在研究结果方面，研究人员首先比较了四种检测方法测量生物标志物的浓度以及分析性能，包括精密度、线性度和准确性。结果发现，基于这四种检测方法的生物标志物测量结果有较好的一致性，但仍存在显著差异。这意味着虽然不同方法都能检测出这些生物标志物，但具体数值可能不太一样，这对临床诊断的准确性会产生影响。

接着，研究人员评估了不同检测方法对淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）状态的判别准确性。研究发现，在区分 PET 状态时，Aβ_1-42/p-tau¹⁸¹ 的比值比其他生物标志物表现出更好的诊断性能。而且综合每种检测方法中的所有生物标志物来看，LC-MS/MS 和 Lumipulse G 检测在诊断性能上更胜一筹。

从研究结论和讨论部分来看，此次研究意义重大。研究发现两种全自动免疫分析方法在分析性能和一致性方面优于手动 ELISA 免疫分析方法，并且在区分异常 Aβ-PET 状态时诊断性能也有所提升。不过，即便经过进一步校正，四种核心 CSF 生物标志物在不同检测方法下的绝对值仍存在显著差异。这表明，实现检测前和测量过程的协调统一和标准化极为关键，只有这样，不同检测方法和实验室之间才能得到一致且可比的结果，从而为 AD 的准确诊断和患者管理提供有力支持。

总的来说，这项研究就像是在 AD 诊断的迷雾中点亮了一盏明灯，让我们对不同检测方法有了更清晰的认识，也为未来实现 AD 诊断的标准化和精准化指明了方向，有望帮助医生们更准确地揪出这个 “记忆小偷”，为患者争取更多的治疗时间和更好的生活质量。