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非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）复发和进展率高，现有分级系统存在不足。研究人员开展 Ta 和 T1 期肿瘤分级异质性对生存影响的研究。结果显示 T1-HG 组无进展生存期（PFS）更低。该研究对患者分类和治疗有重要意义。
膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，其中非肌层浸润性膀胱癌（Non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC）占比不小。它就像一颗隐藏在身体里的 “定时炸弹”，具有极高的复发和进展风险。据统计，NMIBC 的复发率最高可达 78%，在疾病的第五年，进展率更是高达 45%，这无疑给患者的生命健康带来了巨大威胁。
目前，评估 NMIBC 预后的因素众多，像年龄、性别、肿瘤数量和大小、复发状态等，而肿瘤的组织学分级被认为是影响预后的关键因素之一。然而，现有的二元分级系统存在明显缺陷，它没有充分考虑到肿瘤中同时存在低级别（Low-grade，LG）和高级别（High-grade，HG）区域的异质性情况。这就好比用一把不够精准的尺子去衡量物体，可能会导致对病情的判断出现偏差。为了更准确地评估 NMIBC 患者的预后，为临床治疗提供更可靠的依据，开展相关研究迫在眉睫。
在此背景下，来自未知研究机构的研究人员展开了一项关于分级异质性对 Ta 和 T1 期肿瘤生存影响的研究。他们假设混合分级（Mixed-Grade，MG）肿瘤患者的预后可能优于纯高级别（pure High-Grade，HG）肿瘤患者。该研究成果发表在《Clinical Genitourinary Cancer》上。
研究人员为开展此项研究，主要采用了以下关键技术方法：首先，对 2010 年至 2020 年首次经尿道膀胱肿瘤电切术（TUR）标本中诊断为 HG-NMIBC 的患者进行筛选，确定了研究样本队列；然后，由经验丰富的泌尿病理学家对首次 TUR 标本重新评估，判断每个病例中 LG 肿瘤区域伴随 HG 区域的占比情况；最后，运用 Kaplan-Meier 方法进行生存分析，并通过 log-rank 检验比较无复发生存期（Recurrence-free survival，RFS）和无进展生存期（Progression-free survival，PFS）。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者分组及基本情况：研究共纳入 201 名患者，其中 25 人（12.4%）患有 Ta-MG 肿瘤，45 人（22.4%）患有 Ta-HG 肿瘤，43 人（21.4%）患有 T1-MG 肿瘤，88 人（43.8%）患有 T1-HG 肿瘤。各分组在性别、BMI、吸烟状态、合并症、同时存在的原位癌（CIS）、单 / 多灶性以及最大肿瘤大小等临床病理参数方面，均未发现统计学显著差异。患者的平均年龄在 66 - 70 岁之间。
- 复发情况：Ta-MG、Ta-HG、T1-MG 和 T1-HG 组的复发患者分别为 6 人（24%）、11 人（24.4%）、13 人（30.2%）和 30 人（34.1%）。36 个月的 RFS 率分别为 76%（CI：59 - 93）、76%（CI：63 - 88）、70%（CI：56 - 84）和 66%（CI：56 - 76） ，通过 log-rank 检验，P = 0.701，这表明各分组之间的 RFS 没有显著差异。
- 进展情况：Ta-MG、Ta-HG、T1-MG 和 T1-HG 组的进展患者分别为 2 人（8%）、3 人（6.6%）、2 人（4.6%）和 19 人（21.6%）。36 个月的 PFS 率分别为 92%（CI：82 - 100）、93%（CI：86 - 100）、95%（CI：89 - 100）和 78%（CI：70 - 87）。经 log-rank 检验发现，T1-HG 组的 PFS 在统计学上显著低于其他三组（P = 0.016）。
综合研究结果和讨论部分，此次研究意义重大。研究发现，在接受卡介苗（BCG）治疗的 NMIBC 患者中，T1 期纯 HG 肿瘤患者的 PFS 明显比 T1-MG、Ta-HG 和 Ta-MG 肿瘤患者更差。这意味着肿瘤的分级异质性对 NMIBC 患者的预后有着重要影响，纯 HG 肿瘤的存在对于 NMIBC 患者的预后判断具有重要意义，在患者分类和治疗方案选择方面可能起着关键作用。不过，目前的研究也存在一定局限性，为了得到更准确、更具特异性的结论，还需要开展样本量更大的前瞻性研究加以验证。但无论如何，这项研究为 NMIBC 的临床诊疗提供了新的思路和参考方向，有望推动该领域的进一步发展，为更多患者带来希望。
