综述：微生物群-肠-脑轴与血压调节的交互作用

这篇综述深入探讨了肠道微生物代谢产物短链脂肪酸（SCFAs）通过神经内分泌（如GLP-1、PYY、CCK）、免疫调节（Treg细胞）和自主神经系统（交感/副交感）等多通路调控血压（BP）的机制，为高血压治疗提供了新的靶点（如GPR41/43受体和5-HT3信号）。

　　

微生物群-肠-脑轴与血压调节的交互作用

引言

高血压（BP）是全球死亡的主要诱因，约50%患者对现有疗法无反应。高纤维饮食通过肠道菌群发酵产生的短链脂肪酸（SCFAs，如乙酸、丙酸、丁酸）可降低血压，但其机制尚未完全阐明。最新假说认为，SCFAs可能通过激活中枢机制（即肠-脑轴）调控血压，涉及迷走神经、脊髓传入神经及神经递质（如血清素、GLP-1）的复杂网络。

SCFAs通过抗炎作用调控高血压

SCFAs通过受体依赖（如GPR41/43）和非依赖途径（如HDAC抑制）调节免疫反应。在高血压模型中，乙酸通过下调肾素-血管紧张素系统和促炎基因（如Egr1）减轻心肾纤维化。丁酸则通过增强肠道屏障完整性（上调紧密连接蛋白）减少CCR2⁺ T细胞浸润，而丙酸通过Treg细胞扩增发挥保护作用。这些效应共同缓解了高血压相关的全身性炎症。

SCFA受体与信号通路

SCFAs主要结合GPCR类受体（GPR41/43、GPR109A）。GPR41缺失小鼠表现为交感神经支配减少和心率降低，而双敲除GPR41/43的小鼠在血管紧张素II诱导下出现更严重的高血压和巨噬细胞肾脏浸润。此外，高血压模型中SCFA转运体（如Slc5a8）表达下调，可能导致肠道菌群失调。

迷走神经与血压调控

迷走神经刺激（VNS）通过调节孤束核（NTS）的微胶质基因网络延迟自发性高血压大鼠（SHR）的发病。SCFAs（如丁酸）通过GPR41/43激活迷走神经传入纤维，触发NTS中的ERK1/2磷酸化，进而抑制交感过度活跃。值得注意的是，肠内分泌细胞（EECs）释放的GLP-1和PYY_3-36通过迷走神经传递饱腹信号，间接影响血压。

肠内分泌细胞的桥梁作用

EECs（占肠道细胞<1%）通过分泌CCK、GLP-1和5-HT沟通肠道内容物与神经系统。SCFAs刺激EECs释放GLP-1和PYY，后者结合迷走神经受体（如GLP-1R、5-HT₃）上传信号至大脑。血清素的双向调节尤为关键：肠道菌群通过色氨酸代谢影响其合成，而5-HT₃受体激活可降低高血压模型中的交感张力。

未来方向

需明确SCFAs如何通过特定细胞（如EECs亚群）和受体（如GPR43在免疫细胞的表达）精确调控血压。结合神经追踪技术、条件性基因敲除和靶向迷走神经手术，将揭示肠-脑轴在高血压中的治疗潜力，为代谢性疾病药物开发开辟新路径。