综述：芬太尼及类似物的检测

（编辑推荐）本文综述了非法合成阿片类药物芬太尼（fentanyl）及其类似物的检测挑战，指出其较吗啡强150倍的效力导致近年过量死亡激增。常规阿片类免疫分析法（immunoassay）无法检测，需依赖特异性方法（如LC-HRMS），且多数方法难以覆盖结构多样的类似物（如carfentanil）。强调检测代谢物去甲芬太尼（norfentanyl）可提高灵敏度，并警示非法药物供应链日益复杂化（如混入xylazine）对临床治疗的冲击。

　　

背景

芬太尼作为合成阿片类药物，属于苯基哌啶类（phenylpiperidines）化合物家族，其类似物包括医用瑞芬太尼（remifentanil）及非法合成的卡芬太尼（carfentanil）、乙酰芬太尼（acetylfentanyl）等。这类物质通过不同合成路径衍生，部分类似物已流入非法药物市场，其超高效力（卡芬太尼效力达吗啡的10,000倍）导致公共卫生危机。

免疫分析法

当前检测技术主要依赖竞争性免疫分析法，即样本中的药物与标记类似物竞争结合检测抗体。但该方法存在显著局限性：

1. 交叉反应性：抗体可能与非目标物结合，导致假阳性（如奎尼丁干扰）或漏检（多数类似物无交叉反应）；
2. 灵敏度差异：针对代谢物去甲芬太尼（norfentanyl）的检测窗口更长，灵敏度优于直接检测芬太尼。

质谱技术进展

液相色谱-高分辨质谱（LC-HRMS）成为解决检测瓶颈的关键：

• 广谱覆盖：可识别结构多样的类似物（如4-ANPP前体）；
• 高特异性：区分母体药物与代谢物，避免免疫分析法的假阳性问题。

临床挑战

非法药物供应链的复杂化加剧危机：

• 混合掺杂：芬太尼类似物常与赛拉嗪（xylazine）等非阿片类药物混合，增加治疗难度；
• 数据空白：多数类似物的药效动力学（如作用持续时间）尚未明确，阻碍精准干预。

总结与展望

现有免疫分析法虽能检测尿液中低浓度（ng/mL级）芬太尼/去甲芬太尼，但对类似物覆盖率不足。未来需推动LC-HRMS的临床普及，并加强非法药物成分监测网络建设，以应对快速演变的药物滥用态势。

临床要点

• 常规阿片类筛查（如吗啡检测）无法识别芬太尼，需专用方法；
• 代谢物检测（norfentanyl）窗口期更长，推荐作为监测首选；
• 警惕类似物结构多样性导致的检测盲区，需结合多种技术互补验证。