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这篇综述聚焦赛拉嗪(Xylazine),介绍其作为兽药镇静剂在北美成为药物掺杂物的现状。探讨了它的特性、人体使用情况、临床影响、检测方法等。强调因它与其他药物联用危害大,急需开发新检测手段,对相关研究意义重大。
赛拉嗪的特性
赛拉嗪的分子式为 C12H16N2S,其化学结构和药理特性与可乐定、三环类抗抑郁药以及吩噻嗪类药物相似。它主要通过刺激中枢和外周神经系统中的 α-2 肾上腺素能受体发挥作用,经由负反馈机制抑制去甲肾上腺素的释放。
赛拉嗪在人体中的使用情况
在人体用药方面,赛拉嗪常被用作掺杂物。一方面,它被添加到芬太尼等街头毒品中,以增加毒品数量或增强其效果;另一方面,它还涉及到一些与毒品相关的犯罪,如抢劫和性侵犯。对注射吸毒者(PWID)的访谈发现,他们对非法药物中出现赛拉嗪看法不一。
赛拉嗪的临床影响
赛拉嗪引发的危害主要分为三类:急性中毒、长时间镇静作用以及皮肤损伤。单独因赛拉嗪中毒或过量的情况并不常见,多数此类案例与自杀或他杀意图有关。大多数与赛拉嗪相关的死亡案例都涉及其他物质,尤其是芬太尼。不同的赛拉嗪 - 药物组合会产生协同或竞争效应。
赛拉嗪的流行情况
在美国,赛拉嗪在药物供应中的检出频率持续上升,与之相关的死亡人数也在增加,且主要集中在东北部地区。从全国范围来看,涉及赛拉嗪的过量死亡人数占比从 2015 年的 0.36% 增长到了 2020 年的 6.7%。佛罗里达州南部 2020 - 2021 年间,与赛拉嗪相关的过量死亡人数增长超过 1000%,尽管此前已尝试对该药物进行管制。
赛拉嗪的检测方法
随着赛拉嗪在美国和波多黎各的迅速传播,开发生物流体中赛拉嗪的检测方法迫在眉睫。质谱法(MS)是目前检测人体样本中赛拉嗪的主要方法,尤其是液相色谱 - 串联质谱法(LC - MS/MS),它具有高灵敏度和特异性,常用于急性中毒案例和尸检分析。
未来检测需求
鉴于赛拉嗪的广泛流行以及它常与其他滥用药物联用的情况,开发新的独立检测临床样本中赛拉嗪的方法,以及将赛拉嗪纳入现有药物检测面板应成为优先事项。基于质谱的检测方法在怀疑多物质过量致死的案例中优势明显,能在同一样本中高灵敏度、高特异性地检测多种药物,但该方法成本高且耗时,更适用于尸检毒理学和流行病学分析。扩大赛拉嗪检测范围,纳入免疫分析,有助于快速评估潜在的赛拉嗪毒性,并加快后续治疗措施的实施。
总结
赛拉嗪在北美迅速传播,并频繁与其他非法药物混合,带来了新的威胁。赛拉嗪与其他物质联用导致的多药使用(Polypharmacy)可能引发复杂症状,需要特殊治疗或额外的支持护理。目前,研究、临床和法医实验室在赛拉嗪检测和监测方面存在明显不足。为准确掌握其流行情况,需要增加及时检测的途径。