编辑推荐：
这篇综述聚焦新生儿重症监护病房中神经异常新生儿的基因检测。指出基因组测序（GS）周转时间加快，快速基因组测序（rGS）是诊断首选。强调准确表型分析对解读检测结果的重要性，同时应结合生化检测，避免漏诊可治疗疾病。
要点
- 基因组测序（GS）愈发普及，周转时间大幅缩短。
- 对于新生儿重症监护病房中多数不明原因的神经系统表现，快速基因组测序（rGS）是推荐的一线检测手段。
- 准确且及时更新的表型分析，对于基因检测结果的合理解读至关重要。
- 基于临床怀疑，在进行分子检测时，应同时开展生化检测，以免延误可治疗疾病的诊断。
细胞遗传学和分子遗传学检测
几乎所有临床医生都熟悉经典核型分析和荧光原位杂交（FISH）技术。神经科医生和新生儿科医生通常对染色体微阵列（CMAs）乃至下一代测序（NGS）也颇为了解。然而，许多非遗传学专业人员常常不清楚这些检测的特定局限性或技术特性。在涉及外显子组测序（ES）/ 基因组测序（GS）时，知识缺口更为明显，因为超过半数的在职新生儿科医生毕业于医学专业。
不能漏诊 / 可治疗的疾病诊断
磷酸二酯酶（PDE）缺乏症和钼辅因子缺乏症 A 型（MOCD-A）通常会在新生儿出生后第一个月内出现癫痫症状，且常发生在出生后的头几天。若考虑这些疾病，基因检测应涵盖这些病症。早期症状可能提示缺氧缺血性脑病（HIE），但却无明确诱因。在 MOCD-A 中，可识别出特定的生化模式，即血浆尿酸和同型半胱氨酸水平降低，同时尿液中也有特征性表现。
常见新生儿表现的遗传基础
尽管有证据普遍支持在新生儿神经系统疾病中早期积极应用基因组测序（GS），但实施研究和实际经验表明，人们常常未能及时认识到基因检测在新生儿神经系统疾病诊断中的作用。当新生儿出现常见症状时，这种延误尤为明显，因为人们可能尚未意识到，越来越多的文献表明单基因病因在这类疾病负担中占有一定比例。
总结
成本下降、周转时间缩短以及检测结果日益全面，这些因素共同革新了基因检测在新生儿神经重症监护中的作用。如今，无需再进行全面且长期的表型分析，也无需反复尝试经验性治疗，让患者和家属承受长达一年的诊断煎熬。相反，熟练临床医生进行基本表型分析，结合早期积极应用快速基因组测序（rGS），就能为诊断和治疗提供有力支持。
披露
B.P. Chaudhari 部分受美国国立卫生研究院国家转化科学促进中心资助，资助编号为 UM1TR004548 。文章内容仅代表作者观点，不一定代表美国国立卫生研究院的官方立场。其余作者无相关披露信息。
