编辑推荐：
这篇综述聚焦早产儿白质损伤（WMI）。文中阐述了 WMI 的病理生理、现有治疗策略，介绍促髓鞘再生化合物的作用及应用前景，还探讨了新生儿药物研发面临的挑战，为该领域研究提供了全面且有价值的参考。
白质组成与发育
在探讨早产儿白质损伤（WMI）的发病机制和潜在治疗靶点时，了解最易受损脑区 —— 脑室周围白质在脑发育高危期（孕 23 - 32 周）的组成很有必要。中枢神经系统（CNS）的白质主要由密集排列、方向相似的轴突束构成。在成熟大脑中，许多轴突被髓鞘包裹 。
早产儿白质损伤的病理生理
早产儿白质具有独特的易损性，这源于多个因素。早产儿脑室周围白质的解剖结构特殊，其未成熟的血管自动调节和收缩功能受损，使得该区域对血流和氧供波动极为敏感。未成熟的少突胶质细胞（OL）谱系细胞比轴突、星形胶质细胞或小胶质细胞更易受缺氧缺血损伤，这会导致 OL 分化停滞和髓鞘形成失败 。
定义早产儿白质损伤的严重程度
早产儿 WMI 涵盖了发育中白质的一系列损伤，其发病率与出生时的孕周呈负相关。最严重的囊性 WMI（即囊性脑室周围白质软化）可通过颅脑超声检测到，而 WMI 的主要形式则通过 MRI 成像最佳。在现代队列研究中，点状和弥漫性非囊性微观结构 WMI 最为常见 。
早产儿白质损伤的当前管理策略
目前，早产儿 WMI 的管理策略主要局限于支持性护理。越来越多的数据表明，早产的多种合并症会影响 WMI 的发生和白质发育异常。预防和治疗与 WMI 风险相关的新生儿并发症，如反复出生后感染、坏死性小肠结肠炎和支气管肺发育不良等，是预防 WMI 的关键 。
神经保护疗法的研究
以往，早产儿 WMI 的治疗开发主要集中在神经保护的预防策略上，旨在减少脑组织损伤并改善神经发育结局。大多数处于研发阶段的治疗方法被认为是通过靶向炎症和减少氧化应激来发挥神经保护作用，包括促红细胞生成素（Epo）、干细胞、褪黑素和咖啡因等 。
脱髓鞘疾病与髓鞘再生的前景
神经保护疗法可能对多种年龄段的白质疾病都有帮助。同时，脱髓鞘疾病药物研发的进展也可能适用于早产儿 WMI。脱髓鞘疾病的特征是先前完整的白质中的髓鞘遭到破坏，如多发性硬化症（MS），它是年轻人非创伤性神经功能障碍的主要原因，是一种慢性炎症性疾病，被认为是由异常的自身免疫靶向引起 。
髓鞘再生在新生儿白质疾病中的作用
促进髓鞘再生的化合物可能适用于以正常发育性髓鞘形成失败为特征的新生儿脑部疾病。但在脱髓鞘疾病中抑制髓鞘再生的因素，如局部少突胶质前体细胞（OPC）密度低、轴突不完整、炎症过度或星形胶质细胞增生等，可能会限制髓鞘再生疗法在新生儿白质疾病中的疗效。影响轴突结构、OL 功能或髓鞘完整性的遗传疾病，可能不太适合这种治疗 。
促髓鞘再生化合物
促进髓鞘再生的一个主要策略是刺激控制 OL 分化或髓鞘生成的信号通路。多个研究小组开发了体外筛选平台来识别促进这些过程的化合物。将促进 OL 分化和 / 或髓鞘形成的化合物称为 “促髓鞘再生” 化合物可能比 “髓鞘再生” 这一术语更准确，因为在筛选过程中并未涉及脱髓鞘特征 。
新生儿药物开发的特殊考虑因素
促髓鞘再生化合物的不断增加意味着早产儿 WMI 的新治疗方法有望出现。然而，即使考虑使用已获批的药物进行重新利用，针对新生儿神经疾病的药物开发仍面临独特挑战。在临床前药物开发的早期阶段认识到这些挑战，将增加从动物模型成功转化到人类新生儿的可能性 。
总结
早产儿 WMI 在全球范围内导致儿童严重发病，并带来巨大的经济负担。尽管新生儿脑部疾病药物开发存在固有挑战，但对新治疗方案的需求迫切。发育性髓鞘形成和髓鞘再生在细胞和分子机制上的相似性，以及几种药物在早产儿 WMI 动物模型和成人脱髓鞘疾病中的双重疗效，表明促髓鞘再生化合物具有潜在的治疗前景 。
