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本文聚焦儿童抗肿瘤和抗菌药物的治疗药物监测（TDM）。其在儿童药物治疗中作用重大却未充分利用。文中指出伊马替尼（imatinib）等酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的 TDM 有循证支持，氟达拉滨（fludarabine）在造血细胞移植（HCT）等中的监测也渐受重视，万古霉素（vancomycin）监测方式正转变。
儿童抗肿瘤和抗菌药物治疗药物监测的最新进展
在儿童的药物治疗领域，治疗药物监测（TDM）是一个重要但常被忽视的环节。尽管它对提升药物治疗效果有着巨大潜力，但在许多医疗场景中却未得到充分利用。
抗肿瘤药物：蛋白激酶抑制剂
过去十年间，关于口服靶向治疗药物进行 TDM 的研究证据不断积累。有文献对 71 种药物的药代动力学及剂量个体化策略进行综合回顾，发现至少 9 种口服靶向治疗药物存在暴露 - 反应和（或）暴露 - 毒性关系，也确定了药代动力学目标浓度，并开展了 TDM 可行性研究。
- 伊马替尼（Imatinib）：伊马替尼是美国食品药品监督管理局批准的首个用于治疗慢性髓性白血病（CML）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 。在 CML 中，费城染色体易位 t (9;22) 会促使 BCR - ABL 蛋白激酶表达，进而引发细胞不受控制地复制。伊马替尼能够精准作用于 BCR - ABL 融合蛋白，有效提高患者生存率。国际治疗药物监测和临床毒理学协会（IATDMCT）针对伊马替尼的共识指南明确推荐（1 级；明确推荐）进行 TDM，以此将药物相关风险降至最低。对于 CML 患者，建议进行谷浓度采样，目标值≥1000 ng/mL，这样不仅能提高治疗效果，还有助于提升患者对治疗的依从性。
- 达沙替尼（Dasatinib）：达沙替尼属于第二代 BCR - ABL 抑制剂，可用于治疗儿童和成人的 CML 以及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL） 。虽然达沙替尼的药物暴露量与治疗反应之间似乎存在关联，且患者间药代动力学（PK）参数差异较大，但目前支持对其进行 TDM 的证据并不统一。有系统综述纳入 3 项针对 CML 中达沙替尼的研究，结果并未发现最低血药浓度（Cmin）与疗效之间存在相关性。
- 索拉非尼（Sorafenib）：目前，针对索拉非尼的 TDM 尚无正式推荐意见。在成年患者中，索拉非尼用于治疗晚期肾细胞癌、肝细胞癌（HCC）以及部分甲状腺癌。在儿科患者中，索拉非尼正处于多种癌症治疗的研究阶段，包括 HCC 和血液系统恶性肿瘤等。索拉非尼是第一代激酶抑制剂，通过口服给药，能够作用于多种对肿瘤生长至关重要的激酶蛋白。
- 氟达拉滨（Fludarabine）：氟达拉滨是一种嘌呤类似物，常与环磷酰胺联合用于治疗慢性淋巴细胞白血病。此外，在淋巴细胞清除或预处理治疗中，氟达拉滨应用广泛，这也是造血细胞移植（HCT）和嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR - T 细胞疗法）的必要环节。在造血细胞移植中，成人和儿童患者采用不同的氟达拉滨方案，如 30 mg/m2连用 5 天或 40 mg/m2连用 4 天等。越来越多的证据表明，在 HCT 和 CAR - T 细胞疗法中进行氟达拉滨 TDM，能够降低与淋巴细胞清除相关的非复发死亡率。
抗菌药物：β - 内酰胺类抗生素
β - 内酰胺类抗生素是临床医学中应用最广泛的一类抗生素，因其对多种细菌都有良好的抗菌效果，且安全性较高。从药代动力学 / 药效学（PK/PD）的角度来看，游离药物浓度高于细菌最低抑菌浓度（MIC）的时间（即 T>MIC）与杀菌活性及整体疗效密切相关。虽然 T>MIC 既与药物本身特性有关，也取决于细菌种类，但大多数 β - 内酰胺类抗生素都遵循这一规律。
万古霉素（Vancomycin）
万古霉素是治疗多种革兰氏阳性菌感染的常用且有效的抗生素，对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的严重感染，它仍是首选药物之一。在临床应用的几十年里，对万古霉素进行 TDM 已成为一项常规操作，至今已有 30 多年历史。与万古霉素疗效关联最为紧密的药效学参数是药时曲线下面积与最低抑菌浓度的比值（AUC:MIC）。传统上，TDM 几乎仅通过测定血清谷浓度来进行，这一指标能够可靠地反映药物毒性，比如急性肾损伤等。不过，目前万古霉素的监测方式正从单纯监测谷浓度向基于 AUC 指导的方法转变。
总结
治疗药物监测（TDM）在提升儿童药物治疗质量方面具有显著潜力，但在众多医疗环境中仍未得到充分利用。现有证据支持在患有 CML 和 Ph+ ALL 的儿童患者中，对伊马替尼和达沙替尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行 TDM；氟达拉滨的药物暴露量在造血细胞移植（HCT）和 CAR - T 细胞疗法中的重要性也日益凸显；万古霉素的监测方法正不断发展，从单一的谷浓度监测向更科学的 AUC 指导监测转变。这些进展为优化儿童药物治疗提供了重要依据，有助于提高治疗效果，减少不良反应的发生。
