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本文聚焦非靶向质谱在临床毒理学的应用。经典临床药物检测存弊端，非靶向质谱（如液相色谱 - 高分辨率质谱 LC-HRMS ）优势凸显，可全面检测药物。但它面临成本高、标准不统一等问题。未来其应用前景广阔，值得关注。
背景
传统临床药物检测用于检测药物暴露和监测依从性，采用免疫分析筛查，后用质谱法确认，检测预设的特定类别的分析物。但这种经典方法存在不少缺点。
非靶向质谱：定义和仪器
使用质谱仪进行非靶向筛查并非新方法。20 世纪 80 年代，气相色谱 - 质谱（GC-MS）成为检测人体标本中小分子的 “金标准”，当时在法医毒理学实验室，以全扫描模式运行样本检测多种分析物的方法就已流行起来。临床实验室也将 GC-MS 作为检测平台。
非靶向质谱在毒理学中的临床应用
随着液相色谱 - 串联质谱（LC-MS/MS）在临床实验室的广泛应用，以及 GC-MS 成熟的确认检测，非靶向质谱是否有额外临床价值备受关注。越来越多研究表明，非靶向质谱尤其是高分辨率质谱（HRMS）在多种临床场景表现出色。例如，Thoren 等人描述了液相色谱 - 四极杆飞行时间质谱（LC-QTOF）非靶向方法，并与采用线性离子阱的标称质量液相色谱 - 串联质谱（LC-MS/MS）靶向筛查进行对比。
挑战
非靶向质谱虽优势众多，但也面临挑战。其一，HRMS 平台成本高昂，购买它对临床实验室而言是一项长期投资，尽管部分成本可通过研究和公共卫生合作抵消。其二，化合物鉴定标准缺乏一致性，不同研究公布的标准不同。
展望
HRMS 不仅能助力临床实验室改善个体患者的治疗，还可通过与公共卫生机构合作，监测药物供应变化，走在新型精神活性物质（NPS）发现前沿。HRMS 检测样本也不再局限于传统的尿液和血液，已有研究使用胎粪、干血斑、患者身上的粉末或材料，以及药物残留进行检测。
总结
非靶向质谱是美国临床实验室应对当前多药滥用和药物供应掺假导致的过量用药危机的理想工具。虽然 GC-MS 可用于非靶向药物筛查，但真正适用于全面药物检测的平台是液相色谱 - 高分辨率质谱（LC-HRMS）。非靶向数据采集模式多样，数据分析也可根据需求进行。
